Efecto in vivo e in vitro del Triclabendazol y la Paroxetina sobre T. cruzi

CAROLINA CARRILLO; MARIA L SBARAGLINI; CATALINA ALBA SOTO; ALBERCA, LUCAS N; ALAN TALEVI

Santa fe

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias - SIMPOSIO Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2016

Sociedad Argentina de Protozoologia

La enfermedad de Chagas afecta, en Argentina, al 4% de la población. Pese al gran impacto epidemiológico, actualmente solo existen 2 fármacos disponibles para su tratamiento: Nifurtimox y Benznidazol. Dichos compuestos presentan importantes efectos adversos y limitada eficacia durante la etapa crónica de la enfermedad, haciendo evidente la necesidad de encontrar y validar nuevas terapias. Siendo el transporte de poliaminas esencial para T. cruzi, las permeasas de poliaminas representan blancos moleculares atractivos en la búsqueda de nuevos fármacos. Estudios previos en nuestro grupo de trabajo han seleccionado mediante metodologías computacionales dos posibles candidatos para el tratamiento de esta enfermedad, cuyos efectos inhibitorios sobre la captación de putrescina fueron validados experimentalmente. Estos son: Paroxetina (Prx), utilizado actualmente en clínica como antidepresivo, y Triclabendazol (Trc), utilizado como antihelmíntico. Encontrar un segundo uso para fármacos ya conocidos presenta importantes ventajas frente a la búsqueda de fármacos de novo, principalmente porque se reducen considerablemente los costos y tiempos requeridos para el desarrollo de un medicamento innovador.En este trabajo se estudió la actividad de Prx y Trc sobre T. cruzi en modelos de infección in vitro e in vivo. Inicialmente, se determinó el efecto sobre tripomastigotes de T. cruzi (cepa RA), encontrando para Prx una EC50 de 11,26±3,76 µM y para Trc de 20,52±2,69 µM. A partir de estos resultados se evaluaron dichos fármacos en un modelo murino de infección aguda, infectando ratones de la cepa C3H con la cepa pantrópica de T. cruzi, RA. A los 5 días post-infección (dpi) los animales fueron divididos en 4 grupos y tratados por 5 días consecutivos con: a) Benznidazol (100 mg/kg/d); b) Trc (100mg/kg/d); c) Prx (50 mg/kg/d); d) sin tratamiento (vehículo, CMC 0,5%). Si bien el tratamiento con Prx no mostró diferencias significativas respecto del grupo control, Trc disminuyó significativamente (p