Actividad antiproliferativa de withanólidos

MACHIN, R. P.; VELEIRO, A. S.; NICOTRA, V. E.; OBERTI, J. C.; PADRÓN, J. M.

Mendoza (Argentina)

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigadores en Química Orgánica

Los withanólidos (w.) son un grupo de lactonas esteroidales de 28 átomos de carbono, aislados mayoritariamente de plantas pertenecientes a la familia Solanaceae.[1] Los w. presentan como esqueleto básico una estructura de tipo pregnano, con funciones oxigenadas en C-1, C-22 y C-26. En trabajos previos se estudió la actividad, como potenciales agentes quimiopreventivos,  de un grupo de withanólidos aislados de plantas que crecen en Argentina, algunos de los cuales resultaron activos.[2] En este trabajo se presentan los resultados del estudio de la actividad antiproliferativa de 22 withanólidos aislados anteriormente en nuestro grupo de trabajo, sobre un panel de cinco líneas celulares de tumores sólidos de cáncer de mama: MCF-7, MCF-7BUS, T47D, MDA-MB-231 y SKBR-3. Este panel incluye líneas celulares ampliamente usadas en modelos in vitro de cáncer de mama,[3] de modo de poder evaluar la quimiosensibilidad de los compuestos ensayados. En base a los resultados obtenidos se puede concluir que la actividad antiproliferativa no depende de la línea celular usada, salvo en el caso de los withanólidos con anillo D aromático (6,7). Tampoco se observan diferencias al comparar la actividad de withanólidos que difieren en el tipo de cadena lateral (3-5). Por otra parte, sí resulta importante el tipo de sustitución en los anillo A y B,  en donde se ve que la presencia de un sistema a,b-insaturado en el anillo A y de una funcionalidad 5b,6b-epóxido, favorecen la actividad antiproliferativa (1-5), observándose la mayor actividad en withanólidos con esqueleto normal (1,2). Es de destacar que el withanólido 6 muestra un efecto selectivo sobre líneas celulares estrógeno-dependientes respecto a aquellas que no lo son. Este comportamiento sugiere que 6 actuaría inhibiendo mecanismos mediados por estrógenos, lo cual es esencial para controlar la proliferación de líneas celulares de cáncer de mamas hormona-dependientes. Este potencial efecto antiestrogénico abre la posibilidad de llevar a cabo estudios futuros orientados a probar bioensayos específicos para determinar su actividad antiestrogénica intrínseca. [1] Hunziker, A.T.; The genera of Solanaceae Illustrated: Arranged According to a New System, A. R. G. Gantner Verlag K. G.: Ruggell, Germany, 2001, 16, p 500. [2] Misico, R. I.; Song, L. L.; Veleiro, A. S.; Cirigliano, A. M.; Tettamanzi, M. C.; Burton, G.; Bonetto, G. L.; Nicotra, V. E.; Silva, G. L.; Gil, R. R.; Kinghorn, A. D.; Pezzuto, J. M. J. Nat. Prod. 2002, 65, 677–680. [3] Lacroix, M., Leclercq, G. Breast Cancer Res. Treat. 2004, 83, 249-289.