INHIBICIÓN DEL TRANSPORTE DE RODAMINA 6G POR EL FLAVONOIDE 6PP Y FLUCONAZOL EN Candida albicans

PERALTA, MARIANA A.; CALISE MAXIMILIANO; ORTEGA, M. GABRIELA; FORNARI, M.C.; BERARDI, V; CABRERA, JOSE L.; DIEZ, R.A.; PEREZ, CRISTINA

Mar del Plata. Buenos Aires.

Congreso; LII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2008

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC)

Previamente demostramos la actividad antimicótica del 2´,4´-dihidroxi-5´-(1´´´,1´´´-dimetilalil)-6-prenilpinocembrina (6PP), flavonoide aislado de la leguminosa cordobesa Dalea elegans, sobre microorganismos multi-resistentes de origen nosocomial. Un mecanismo importante de resistencia es la expulsión de antimicrobianos mediada por transportadores, cuya inhibición incrementa la concentración intracelular de estos fármacos y consecuentemente revierte la resistencia. Dado que algunos flavonoides antimicrobianos son también inhibidores de transportadores, el objetivo del presente trabajo fue evaluar y comparar las actividades inhibitorias de 6PP y fluconazol sobre transportadores de drogas de tipo CDR y MDR, los cuales confieren resistencia a cepas de Candida albicans.  6PP y fluconazol revierten el eflujo de rodamina en forma dependiente de la concentración. Los datos experimentales pueden ajustarse a una función michaeliana cuyos parámetros, para el flavonoide y el antimicótico imidazólico, respectivamente, son: inhibición máxima: 45,46%  y 41,42%; KI aparente 42,95 µM y 107,81 µM. Los resultados son compatibles con la inhibición de uno o más transportadores de rodamina por 6PP y fluconazol y sugieren la necesidad de evaluar un eventual sinergismo del flavonoide prenilado con los antimicóticos imidazóliocos.