INHIBICION POR LACTONAS SESQUITERPENICAS Y LETROZOL DE LA ESTIMULACION UTERINA PRODUCIDA EN RATONES POR TAMOXIFENO

FLURY, A. Y NICOTRA, V. E.

Mar del Plata

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO); 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

El tamoxifeno (Tx) es utilizado en los cánceres de pecho estrógeno dependientes por unirse a su receptor, en cambio en útero tiene actividad estrogénica parcial y está asociado con un incremento de la incidencia de hiperplasia y cáncer. La acción de Tx en útero es aun motivo de estudio (Shang, Y. Nature Reviews Cancer, 2006, 6, 360-368). Nosotros identificamos algunas lactonas sesquiterpénicas (LSQ) con actividad inhibitoria de aromatasa, enzima responsable de la formación de estrógenos (Blanco, J. G. y col. Febs. Lett., 1997, 409, 396-400). En el presente trabajo decidimos probar si las LSQ tienen acción sobre el incremento de peso uterino de ratones inyectados con Tx. Las LSQ utilizadas fueron: dos con actividad anti-aromatasa; la 10-epi-8-deoxicumambrina B y su derivado reducido en posición 11-13; una LSQ inactiva, achalensólido y un inhibidor comercial más potente, el letrozol. Para tal fin se inyectaron intraperitonealmente lotes de seis ratones de 12 a 16 gramos durante 3 días con un total de 0,3 mL de aceite de oliva, en el que se encontraban las siguientes concentraciones de los compuestos; 10 mg de Tx; 10 mg de Tx + 90 mg de LSQ y 3,1 mg de letrozol. Al cabo del cuarto día se sacrificaron los ratones y se disecaron y pesaron los úteros. Los resultados muestran una disminución significativa  de peso uterino (alrededor del 30%) en los ratones tratados con las LSQ con actividad anti-aromatasa y el compuesto comercial. No se observó disminución significativa con la LSQ sin actividad antiaromatasa. Tampoco se observaron diferencias significativas entre las LSQ y el letrozol. Es de destacar que el letrozol es 1000 veces mas activo que las LSQ sobre la aromatasa. Estos resultados nos sugieren que la inhibición de peso uterino en ratones inducido por Tx podría deberse a un mecanismo relacionado con la inhibición de aromatasa, aunque con alguna relación distinta para letrozol y las LSQ.