Isocromano: estudio comparativo de biotransformación y oxidación con Ce(IV).

FURQUE, G. I.; BISOGNO, F. R.; SOSA, V. E.

Mar del Plata - Buenos Aires

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Asociación Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los compuestos que presentan al isocromano en su estructura se encuentran en una gran cantidad de productos naturales y presentan una variada actividad biológica y farmacológica[1]. Partiendo del sustrato isocromano (1) se realizaron una serie de biotransformaciones empleando cepas de los hongos Aspergillus niger, A. flavus A. terreus, Cunninghamella sp y la levadura Saccharomyces cerevisiae. Se observó la oxidación del sustrato 1 dando lugar a los derivados 2, 3 y 4 con todos los hongos filamentosos y los compuestos 5 y 6 a partir de la levadura. Estos metabolitos fueron aislados y posteriormente identificados por métodos espectroscópicos. Del seguimiento de la reacción por GC-MS, se estableció la secuencia de reacciones que dan lugar a los derivados. A fin de establecer la vía metabólica de las bio-reacciones, se realizaron pruebas de inhibición de enzimas monoxigenasas (MO) tipo Cit-P450 con piperonil butóxido[2], se diseñaron experimentos al RMN para comprobar el equilibrio en medio acuoso entre 2 y 3 y se llevó a cabo la bioconversión del compuesto 4 mediada por S. cerevisiae. De esta forma, se pudo proponer la ruta metabólica y las posibles enzimas involucradas (ver Esquema). Asimismo la reacción de isocromano (1) con el agente oxidante de un electrón CAN (Nitrato de Cerio y Amonio) en agua dio lugar a los productos 2, 3 y 4 imitando así la ruta metabólica y sugiriendo la intervención de enzimas oxidativas de un electrón. Referencias: [1]Leibeling, M.; Koester, D. C.; Pawliczek, M.; Schild, S. C.; Werz, D. B. Nat. Chem. Biol. 2010, 6, 199-201. [2]Scott, J. G.; Foroozesh, M.; Hopkins, N. E.; Alefantis, T. G.; Alworth, W. L. Pestic. Bio-Chem. Physiol. 2000, 67, 63-71.