Reasignación química de un flavonoide prenilado de Dalea elegans (Fabaceae) y evaluación biológica como inhibidor de la enzima tirosinasa

PERALTA, MARIANA A.; SANTI MARIA D; CABRERA, JOSE L.; ORTEGA, M. GABRIELA

Córdoba

Simposio; X SIMPOSIO ARGENTINO - XIII SIMPOSIO LATINOAMERICANO DE FARMACOBOTÁNICA; 2010

Sociedad Latinoamericana de Farmacobotánica

Dalea elegans Gillies ex Hook. & Arn., una especie autóctona que crece en nuestra provincia, ha sido ampliamente estudiada por nuestro grupo de investigación conduciendo al aislamiento y elucidación de 2 flavanonas preniladas. Una de ellas: 2´,4´-dihidroxy-5´-(1´´´,1´´´-dimetilalil)-6 prenilpinocembrina (1), demostró una importante actividad antibacteriana y antifúngica frente a cepas estándares y aisladas clínicamente, como así también actividad antiradicalaria y antioxidante e inhibición de la peroxidación lipídica cuando fue evaluada en microsomas hepáticos. En el momento de la elucidación estructural de este compuesto (1994), no se pudieron realizar los experimentos de RMN en 2D (COSY, HMBC, HMQC), que permiten asignar inequívocamente los sustituyentes en este tipo de estructuras.  Este trabajo presenta los experimentos de RMN 2D de la flavanona 1. Los resultados observados nos permiten inferir que el sustituyente prenilo se halla unido al C8 del anillo A y no en el C6, como fue estimado.  Este compuesto se presenta entonces como: 2´,4´-dihidroxy-5´-(1´´´,1´´´-dimetilalil)-8 prenilpinocembrina. Según reportes previos, para que las flavanonas preniladas presenten actividad inhibitoria de la tirosinasa, es esencial la presencia de un esqueleto resorcinol 4-sustituído en su molécula. Teniendo en cuenta que la estructura reasignada presenta este requerimiento estructural tanto en el anillo A como en el anillo B, y que flavanonas preniladas obtenidas de otra especie argentina de este género, D. boliviana Britton, presentaron importante actividad inhibitoria de la tirosinasa, nos propusimos continuar el estudio de bioactividad sobre el compuesto 1. El ensayo de actividad inhibidora de la Tirosinasa fue llevado a cabo según el método de Rahman et al. Se realizó la evaluación del compuesto 1 a diferentes concentraciones (0,5 a 50 μM) y se utilizó ácido kójico como control positivo. 1 presentó una importante actividad inhibidora de la enzima tirosinasa, con una  CI50 de 2.27 μM, siendo más activo que el inhibidor de referencia, ácido kójico (IC50= 10.2 μM).  De este modo concluimos que 1, aislado de raíces de D. elegans, es un importante inhibidor de la tirosinasa, presentándose como un nuevo candidato con potenciales aplicaciones en la industria farmacéutica y cosmética.