LA EXPRESIÓN DE SARA AUMENTA EN CÉLULAS MUSCULARES LISAS EN ETAPAS TEMPRANAS DEL REMODELADO VASCULAR

RUIZ M; VOLPINI X; DE LA CRUZ THEA B; CONDE C; NATALI L; MUSRI MM

Jornada; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de muerte tanto en Argentina como a nivel mundial. Una de las alteraciones más relevantes que ocurren durante el desarrollo de estas afecciones es el remodelado vascular patológico (RV). Este se caracteriza por producir una disminución de la luz arterial debido a la formación de una nueva capa en la arteria, denominada neoíntima. Las células musculares lisas (CMLs) poseen un rol clave en este proceso. Se ha descrito que estas células se desdiferencian, proliferan y migran desde la lámina media hacia el lumen de los vasos, contribuyendo en la composición celular de esta nueva lámina. En este marco, la vía de señalización de TGF-β actúa modulando este proceso ya que no solo promueve la diferenciación de CMLs, sino que bajo ciertas condiciones también puede promover la proliferación y migración en este tipo celular. Smad Anchor for Receptor Activation (SARA) es una proteína intermediaria de la vía de señalización de TGF-β, que facilita la interacción entre Smad 2/3 y su receptor. Sin embargo, el rol de esta proteína en CMLs ha sido escasamente elucidado. En este contexto, nos hemos propuesto estudiar la expresión de SARA tanto en modelos in vitro de diferenciación celular como in vivo durante el desarrollo del RV. En modelos in vitro de cambio fenotípico de CMLs, demostramos que la expresión de SARA es mayor en CMLs sintéticas y describimos por primera vez localización nuclear de SARA en este tipo celular. A su vez, en un modelo in vivo de RV, demostramos que en etapas tempranas de este proceso, la expresión de SARA aumenta en la media de arterias remodeladas, principalmente en la región próxima al lumen arterial. En concordancia, la expresión de los marcadores contráctiles ɑ-SMA y MYH11 se encuentran disminuidos en esta región, sugiriendo que las CMLs se encuentran modulando su fenotipo durante esta etapa del RV. Interesantemente, la expresión de SARA disminuye posteriormente en etapas avanzadas de este proceso. Mediante el análisis de un ARN-seq, determinamos que la expresión de genes que codifican para proteínas que interaccionan con SARA es mayor en CMLs sintéticas respecto a CMLs al comienzo de la diferenciación. El análisis in silico de la función de dichos genes indica que los mismos participan modulando funciones como la expresión génica y la migración. En suma, nuestros resultados indican que SARA podría tener un rol preponderante al inicio del RV posiblemente modulando la migración de CMLs; lo que resulta relevante para el desarrollo de posibles terapias preventivas direccionadas a la modulación del fenotipo de CMLs previo a la aparición de alteraciones estructurales en la pared del vaso.