Evaluación in vitro e in vivo de la toxicidad de hojas de Smallanthus macroscyphus y de su principio activo, Polimatina A.

SERRA BARCELLONA C.; CABRERA, W.M.; GENTA S.B.; SANCHEZ, S.S.

Foz de Iguazu

Congreso; III Congreso Iberoamericano de Fitoterapia; 2012

ITAIPU

Evaluación in vitro e in vivo de la toxicidad de hojas de Smallanthus macroscyphus y de su principioactivo, Polimatina A.C. Serra Barcellona, W.M. Cabrera, S.B. Genta, S.S. SánchezINSIBIO (CONICET-UNT). Chacabuco 461. San Miguel de Tucumán, Tucumán. Argentina. E-mail: cserrabarcellona@fbqf.unt.edu.arIntroducción: Smallanthus macroscyphus (S.m.) es una especie silvestre perteneciente a la familia de las asteráceas que crece enBolivia y el noroeste de Argentina. En nuestro laboratorio demostramos que la decocción de hojas de S.m. y su lactona sesquiterpénicamayoritaria, Polimatina A, reducen efectivamente los niveles de glucosa postprandial y son útiles para el tratamiento deanimales diabéticos.(1) De ahí la importancia de realizar estudios preclínicos con el propósito de detectar posibles efectos tóxicospost administración.Objetivos: Evaluar la toxicidad de hojas de S. macroscyphus y de su principio activo, Polimatina A, utilizando métodos in vitro ein vivo.Materiales y Métodos: Ensayo de toxicidad in vitro: La Tasa de proliferación celular se determinó mediante una prueba de citotoxicidadbasada en el ensayo del MTT(2) utilizando cultivos de células CHO-K1, HEP-G2 y COS. Los resultados se expresaron comoun porcentaje del control. Ensayo de toxicidad in vivo: Ratas adultas Wistar de ambos sexos de 200-220 g fueron seleccionadaspara todos los experimentos. Los animales se dividieron en grupos de 6 ratas y se les administró a cada uno diariamente duranteun período de 60 días, decocción al 10% de S. m. (dosis: 70, 140 y 280 mg/ kg pc), Polimatina A (dosis: 7, 14 y 28 mg/ kg pc) oagua destilada (grupo control), utilizando una sonda intragástrica. Se realizó una evaluación minuciosa de las condiciones clínicasgenerales, parámetros bioquímicos e histopatología de los principales órganos. Análisis estadístico: La significancia estadística seanalizó mediante el análisis de varianza (ANOVA). P <0,05 fue considerado estadísticamente significativo respecto al grupo control.Resultados: Estudios de toxicidad en cultivos de células: La citotoxicidad sobre las tres líneas celulares fue dosis dependiente.La concentración a la cual el número de células viables (células CHO-K1, HEP-G2 y COS) fue reducido al 50% del control (IC50) fue30±2, 22±9 and 128±14 μg/ml para la decocción al 10% de S.m. y de 8±0.05, 7±0.04 and 19 ±0.15 μg/ml para Polimatina A.Estudios de toxicidad en ratas: Durante el período experimental, la administración de decocción al 10% de S. m. o de Polimatina Aa diferentes dosis no produjeron mortalidad, ni alteraciones clínicas. Los parámetros bioquímicos no sufrieron variaciones significativasni se evidenciaron alteraciones anatomopatológicas macro o microscópicas en los órganos estudiados.Discusión: Los ensayos de toxicidad in vitro fueron usados como pruebas de ?screening? ya que no permiten evaluar las vías y losmecanismos de homeostasis encontrados en los animales. Sin embargo, los estudios in vivo demuestran claramente que la decocciónal 10% de S. m. y la Polimatina A son seguras para el consumo por vía oral, sin presentar ningún signo de toxicidad ni efectosadversos en las dosis probadas, que incluyen la dosis efectiva hipoglucemiante.Referencias: 1. Cabrera, W., De Pedro, A. (2007) Biocell 31, 311. 2. Mosmann, T. (1983) Methods 65, 55-63.