REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE GPAT2 Y RESISTENCIA AL ATRA EN MODELOS CELULARES DE CANCER HUMANO

CATTANEO, ER; MONTANARO MA; GARCIA FABIANI MB; GONZALEZ BARÓ, MR

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAIC-SAFIS); 2015

Las enzimas glicerol-3-fosfato aciltransferasas se encuentran típicamente asociadas a la síntesis de glicerolípidos. Una de sus isoformas, GPAT2, presenta resultados diferentes a los de las demás GPATs en cuanto al tejido en el que se expresa (principalmente testículo) y a su regulación transcripcional. Previamente demostramos que la expresión de GPAT2 se correlaciona con la capacidad tumorigénica de ciertas líneas celulares de cáncer de mama (MDA-MB-231) y colon (HCT-116), estimulando su proliferación y su capacidad de migración.Los retinoides son un grupo de compuestos naturales y de análogos sintéticos de la vitamina A, entre los que se encuentran el ácido retinoico y sus metabolitos activos, ácido retinoico 9-cis y ácido retinoico todo trans (ATRA). Estos compuestos regulan el crecimiento y la diferenciación celular, y son utilizados como agentes quimioterapéuticos para inhibir la metástasis. Nuestro grupo demostró que estos derivados del retinol incrementan la actividad transcripcional del promotor de Gpat2 de ratón.Tanto las células HCT-116 como las MDA-MB-231 se clasifican como resistentes al tratamiento con ATRA. Teniendo en cuenta los efectos ejercidos por GPAT2 humana sobre la proliferación y migración en estos modelos celulares, decidimos estudiar si su expresión se encuentra también estimulada por retinoides contribuyendo así al mecanismo de resistencia. Nuestros resultados nos permitieron demostrar que tanto el nivel del ARNm como el de la proteína GPAT2 aumentan en respuesta al ATRA, alcanzando sus valores máximos de expresión a las 6 y 24 hs de tratamiento respectivamente. Mediante experimentos de silenciamiento, también hallamos que el ATRA atenúa de manera más potente las características tumorales de las células en ausencia de expresión de GPAT2. Estos resultados nos permiten proponer a la expresión elevada de GPAT2 como causa, al menos parcial, de la conocida resistencia al tratamiento con ATRA de algunas líneas celulares derivadas de cáncer humano