Terapia Génica intrahipotalámica com el Factor Neurotrófico derivado de la glia (GDNF): reversión de la hiperprolactinemia crónica em la rata hembra senil.

BELLINI MJ; MOREL G; HEREÑÚ C.B; RODRIGUEZ SS; BOHN M; GOYA R.G,

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LV Reunión Cientófica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Fisiología

La prevalencia de enfermedades neurodegenerativas aumenta notoriamente con el envejecimiento, destacándose la susceptibilidad de las neuronas dopaminérgicas (DA) centrales a los efectos deletéreos de la edad. En el hombre la pérdida excesiva de neuronas DA nigrales lleva a la enfermedad de Parkinson, mientras que en la rata hembra senil la pérdida progresiva de la neuronas DA tuberoinfundibulares (TIDA) hipotalámicas está asociada a una hiperprolactinemia progresiva y alta tasa de prolactinomas. El objetivo de este trabajo fue evaluar el posible efecto restaurador del GDNF, un potente factor trófico para neuronas DA, sobre las neuronas TIDA en la rata senil. Con este propósito utilizamos un vector adenoviral recombinante que expresa GDNF (RAd-rGDNF) y un vector adenoviral control que expresa el gen de la Beta Galactosidasa (RAd-Bgal). Se trabajó con 4 grupos experimentales: ratas jóvenes (J) de 2,5 meses controles y tratadas con GDNF (Y-Bgal/Y-GDNF) y ratas seniles (S) de 29 meses controles y tratadas (S-Bgal/S-GDNF). Se extrajeron muestras de sangre de todas las ratas desde el día experimental -3 hasta el final del experimento, las cuales se utilizaron para determinar la prolactinemia por RIA. En el día experimental 0 las ratas fueron pesadas y recibieron, mediante cirugía estereotáxica, inyecciones intra-hipotalámicas bilaterales de los respectivos vectores (1010 pfu por lado). En el día experimental 17 los animales se pesaron y se sacrificaron por perfusión intracardíaca, para realizar análisis morfológicos del hipotálamo. El grupo S-GDNF mostró un descenso de peso significativo respecto a los controles (deltapesoS-GDNF=-25+/-10 gr, p< 0,05 vs deltapesoS-Bgal=NS), consistente con el publicado en pacientes parkinsonianos y ratas normales; asi como una disminución del 41% en los niveles de PRL sérica respecto a los controles. Estos resultados sugieren una acción restaurativa del GDNF sobre las neuronas TIDA.