INIBIOLP 05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Cambios de plegamiento sutiles en la estructura de la apolipoproteína A-I humana induciendo amiloidosis.
Autor/es:
ELÍAS, E.; RAMELLA, N.; ROSU, S. A.; TRICERRI, M. A.
Lugar:
la Plata
Reunión:
Jornada; Jornadas de Medicina, UNLP; 2014
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas de la UNLP
Resumen:
Introducción: En las amiloidosis ocurre un cambio conformacional de las proteínas que favorecen su agregación patológica. Las amiloidosis inducidas por la apolipoproteína A-I humana (apoA-I) se presentan con diversas manifestaciones clínicas dependiendo de la variante proteica que se encuentra involucrada. Pero además la proteína con la secuencia nativa ha sido detectada en placas seniles, sugiriendo que distintos factores del micro ambiente pueden inducir un plegamiento anómalo en proteínas parcialmente desplegadas.
Objetivos: En este trabajo estudiamos la influencia de cambios sutiles en pH sobre la agregación de la apolipoproteína A-I y de una variante natural asociada a amiloidosis renal en pacientes.
Materiales y métodos: Las proteínas (variante con la secuencia nativa (wt) y otra variante identificada en pacientes induciendo amiloidosis renal (Gli26Arg)) fueron obtenidas mediante técnicas clásicas de biología molecular y expresadas a partir de su cultivos bacterianos. Las proteínas fueron incubadas en distintas condiciones de pH cercanos al punto isoeléctrico y el efecto de dicha incubación fue analizado mediante distintas técnicas de fluorescencia.
Resultados: El pH ejerce un efecto drástico sobre la conformación proteica cuando las variantes son incubadas por 48 h a 37 oC. Este efecto se observa sobre el plegamiento y sobre la interacción a ligandos como la heparina. Sin embargo este cambio no determinaría per se la patogenicidad de esta variante, ya que las diferencias con la proteína wt son mínimos y no parecen justificar un aumento marcado en la tendencia a agregarse.
Conclusiones: Nuestros datos indican que la apoA-I es sensible al entorno, y pequeñas alteraciones estructurales pueden modificar su unión a ligandos y su interacción con el micro ambiente celular en el que interactúa en circulación.
