CIC 05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La inhibición del intercambiador Na/H (NHE1) cardíaco por sildenafil esta mediada por la proteína fosfatasa 1 (PP1)
Autor/es:
YEVES AM, CHIAPPE DE CINGOLANI GE, CINGOLANI HE
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; XVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
La inhibición del intercambiador Na+-H+ (NHE-1) CARDÍACO por sildenafil esta mediada por la proteina fosfatasa 1 (PP1)
Yeves, A.M., Chiappe de Cingolani, G.E.,Cingolani H.E.
Yeves, A.M., Chiappe de Cingolani, G.E.,Cingolani H.E.
INTRODUCCIÓN. Recientemente demostramos que la inhibición crónica de PDE5A con sildenafil (SIL) en ratas con oclusión de la arteria coronaria protege al corazón del remodelamiento post-infarto de miocardio por inhibición del NHE-1 (Hypertension 2007; 49 (5): 1095-1103). Sin embargo, el mecanismo íntimo de esta inhibición es desconocido. Estudiamos la vía de señalización intracelular por la cual la inhibición de la PDE5A con SIL produce inhibición de la actividad del NHE-1 en miocitos ventriculares aislados de gato.
Métodos. La actividad del NHE-1 se determinó a través de la velocidad de recuperación del pH intracelular (pHi) luego de una carga ácida inducida por un pre-pulso de amonio. Los resultados se expresaron como eflujo de H+ (JH+) a pHi 6.8 (JH+ = capacidad buffer β x velocidad dpHi/dt) en mmol/L/min.
resultados. El JH+ control fue de 2.06±0.22, (n=7) y disminuyó significativamente con SIL (1 μmol/L, 1.25±0.18, n=10 ), y con otro inhibidor de PDE5A, EMD360527/5 (0.1 μmol/L, 1.31±0.16, n=6, P<0.05 vs C). Estos inhibidores no afectaron la actividad basal del NHE-1. La inhibición de PKG ( KT5823, 1mmol/L) anuló el efecto de SIL (1.92±0.35, n=7), mientras que la inhibición de PKA KT5720 (0.5 mmol/L) no modificó el efecto de SIL (0.83±0.25, n=6). La inhibición de PP2A con ácido ocadaico 1 nmol/L, no bloqueó el efecto de SIL (1.34±0.21, n=12), mientras que una dosis de 100 nmol/L, que también inhibe a PP1, revirtió el efecto (2.97±0.39, n=10, P<0.001 vs SIL).
Conclusiones. El efecto inhibitorio sobre el NHE-1 inducido por la inhibición de PDE5A es mediado por la activación de PKG, la cual activaría a PP1. SIL podría ser utilizado como herramienta terapéutica para el tratamiento de patologías que tengan incrementada la actividad del NHE-1.
La inhibición del intercambiador Na+-H+ (NHE-1) CARDÍACO por sildenafil esta mediada por la proteina fosfatasa 1 (PP1)
Yeves, A.M., Chiappe de Cingolani, G.E.,Cingolani H.E.
Yeves, A.M., Chiappe de Cingolani, G.E.,Cingolani H.E.
INTRODUCCIÓN. Recientemente demostramos que la inhibición crónica de PDE5A con sildenafil (SIL) en ratas con oclusión de la arteria coronaria protege al corazón del remodelamiento post-infarto de miocardio por inhibición del NHE-1 (Hypertension 2007; 49 (5): 1095-1103). Sin embargo, el mecanismo íntimo de esta inhibición es desconocido. Estudiamos la vía de señalización intracelular por la cual la inhibición de la PDE5A con SIL produce inhibición de la actividad del NHE-1 en miocitos ventriculares aislados de gato.
Métodos. La actividad del NHE-1 se determinó a través de la velocidad de recuperación del pH intracelular (pHi) luego de una carga ácida inducida por un pre-pulso de amonio. Los resultados se expresaron como eflujo de H+ (JH+) a pHi 6.8 (JH+ = capacidad buffer β x velocidad dpHi/dt) en mmol/L/min.
resultados. El JH+ control fue de 2.06±0.22, (n=7) y disminuyó significativamente con SIL (1 μmol/L, 1.25±0.18, n=10 ), y con otro inhibidor de PDE5A, EMD360527/5 (0.1 μmol/L, 1.31±0.16, n=6, P<0.05 vs C). Estos inhibidores no afectaron la actividad basal del NHE-1. La inhibición de PKG ( KT5823, 1
