ENDOTELINA-1 AUMENTA LA CONTRACTILIDAD MIOCÁRDICA MEDIANTE LA PRODUCCIÓN INTRACELULAR DE ANIÓN SUPERÓXIDO.

BELTRANO, C; VILLA-ABRILLE, MC; CORREA, MV; CAMILIÓN DE HURTADO, MC; AIELLO, EA; CINGOLANI, HE.

Mendoza, Argentina

Congreso; XXVI Congreso Nacional de Cardiología (FAC); 2007

Federación Argentina de Cardiología

ENDOTELINA-1 AUMENTA LA CONTRACTILIDAD MIOCÁRDICA MEDIANTE LA PRODUCCIÓN INTRACELULAR DE ANIÓN SUPERÓXIDO.Hemos demostrado previamente que el efecto inotrópico positivo (EIP) de una concentración fisiológica (1 nM) de Angiotensina II (Ang II) es mediado enteramente por la acción de la endotelina endógena liberada por la Ang II. También demostramos la participación de las especies reactivas del oxígeno (EROs) en este mecanismo. El objetivo del presente trabajo consistió en evaluar el papel de la generación de EROs en el EIP de la endotelina-1 (ET-1) exógena a una concentración (0.4 nM) que mimetiza el EIP de la Ang II 1 nM. Se utilizaron miocitos ventriculares aislados de corazón de gato en los cuales se midió el acortamiento de los sarcómeros mediante una video-cámara y la producción de EROs por epifluorescencia. El EIP producido al exponer los miocitos a ET-1 durante 15 minutos (34.5±3.1 %, n=5, p<0.05) se vio asociado a un aumento de EROs (101±36 unidades de fluorescencia por encima del control, n=5, p<0.05). El EIP inducido por ET-1 fue inhibido por el bloqueo de los receptores ETA con BQ123 (300 nM; 8.8±4.9 %, n=9), por el secuestro de EROs con mercapto-propionyl-glicina (MPG, 1 mM; 9.8±5.6 %, n=5) y por el bloqueante de la NADPH oxidasa apocinina (0.3 mM; 6.3±6.6 %, n=13). Los resultados nos permiten concluir que la estimulación de los receptores ETA por ET-1 activa a la NADPH oxidasa, lo cual estimula la producción de anión superóxido (una de las EROs), que a su vez induce el aumento de la contractilidad.