El remodelamiento de las isoformas del cotransportador Na+/HCO-3 (NBC) cardíaco inducido por Ang II conduce al desarrollo de Hipertrofia Cardiaca.

CIANCIO MC; ESPEJO MS; ORLOWSKI A; DE GIUSTI VC; AIELLO EA

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de Fisiología 2014; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

Las células cardíacas poseen dos mecanismos alcalinizantes: el intercambiador Na+/H+ (NHE) y el cotransportador Na+/HCO-3 (NBC). El NBC promueve el co-influjo de Na+ y HCO3-. En el corazón existen 2 isoformas del NBC, una electroneutra NBCn1 (1Na+/1HCO3-) y otra electrogénica NBCe1 (1Na+/2HCO3-). Aunque ambas isoformas aumentan el pH intracelular (pHi) y la concentración intracelular de Na+ ([Na+i]), el NBCe1 resulta más eficiente para regular el pHi, ya que para lograr un mismo efecto alcalinizante, introduce en la célula la mitad del Na+ que introduce el NBCn1. Este aumento en la [Na+i] puede activar al intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) en su forma reversa, llevando a un incremento en la concentración de Ca2+ intracelular ([Ca2+i]). Es conocido que el sistema renina-angiotensina está involucrado en el desarrollo de hipertensión e hipertrofia cardiaca (HC). Consistentemente, el tratamiento de ratas Wistar de 4 meses durante un mes con angiotensina II (Ang II) (200µg/Kg/día) indujo HC (Control 0.99±0.02%, n=6 vs Tratadas 17.64±0.02%, n=7). Para estudiar la activación exclusiva del NBCe1 se midió el pHi por epifluorescencia y se incrementó el potasio extracelular desde 5 a 45 mM con el objetivo de despolarizar 60 mV el potencial de membrana. Los datos se expresan como velocidad inicial (pH/min) durante el aumento del potasio extracelular. Miocitos ventriculares aislados de las ratas tratadas con Ang II demostraron una actividad disminuída del NBCe1 (Control 0.09± 0.01 pH/min, n=8 vs Tratadas 0.02±0.004 pH/min, n=9) asociada a un incremento en la expresión del NBCn1 (168±18.50%, n=7). Paralelamente realizamos cultivos de miocitos de ratas neonatas Wistar tratados con Ang II (100 nM) durante 48 hs, induciendo un aumento del área celular de 129.21±1.64%, n=343. De modo similar a lo observado en el tratamiento crónico con Ang II en las ratas adultas, en los miocitos de neonatos cultivados con Ang II la actividad del NBCe1 se vio reducida significativamente (Control 0.042± 0.005 pH/min, n=5 vs AngII 0.016±0.002 pH/min, n=6). Asimismo, aunque no llegó a alcanzar significancia estadística, la expresión del NBCn1 también se encontró aumentada. Interesantemente, el bloqueante del NBC, S0859 (1µM) inhibió significativamente el aumento del tamaño celular inducido por Ang II (AngII+S0859 115.12±2.07%, n=119). En conjunto estos resultados sugieren que el tratamiento crónico con Ang II reduce la función del NBCe1, efecto que es compensado por un incremento en la expresión del NBCn1, conduciendo al desarrollo de HC.