¿La actividad de CaMKII se modifica por oxidación en la isquemia y reperfusión miocárdica?

ROMÁN, B.; BECERRA, R.; HERRERO, M.; SAID, M.; VITTONE, L.; MUNDIÑA WEILENMANN, CECILIA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de SAIC - Reunión Anual de SAFIS; 2013

Sociedad argentina de fisiología

La proteína quinasa dependiente de calcio (Ca2+) y calmodulina (CaMKII) ha sido involucrada en distintos procesos patológicos cardíacos. Su activación iniciada por unión al complejo Ca2+-calmodulina, puede sostenerse por autofosforilación del residuo Thr286 (pCaMKII) y/o por la recientemente descripta oxidación de sus residuos Met281/282 (CaMKIIox). En la reperfusión luego de un período breve de isquemia, CaMKII se activa, se autofosforila y fosforila Thr17 de fosfolamban (PLN) -proteína reguladora de la retoma de Ca2+ por el retículo sarcoplasmático (RS)- y Ser2815 del canal liberador de Ca2+ del RS (RyR2). Estas fosforilaciones favorecen la recuperación del ciclado de Ca2+ y la contractilidad del miocardio post-isquémico. Dado que la reperfusión cursa con aumentos de Ca2+ y del estrés oxidativo, nuestro objetivo fue estudiar si CaMKII se oxida y si esta modificación mantiene la actividad de la enzima y sus consecuencias funcionales en IR. Corazones perfundidos de rata (Langendorff) se sometieron a un protocolo de 20 min de isquemia global seguidos de reperfusión (IR) durante el cual se midió la recuperación mecánica en presencia y ausencia de un secuestrador de anión superóxido, Tirón (Ti, 1mM). Las fosforilaciones dependientes de CaMKII y la CaMKIIox en RS se evaluaron por Westernblot y se expresan como % control. CaMKIIox aumentó significativamente al inicio de la reperfusión (163±37%, n=5, p