SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA (RASS) EXACERBADO INDUCE APOPTOSIS CARDIACA VIA CaMKII EN DIFERENTES MODELOS DE HIPERTRÓFIA

VELEZ RUEDA J.O.; MATTIAZZI A.R.; PALOMEQUE J.

Córdoba

Congreso; XXIX Congreso Nacional de Cardiología.; 2011

FAC

ntroducción: La angiotensina II (AngII) induce apoptosis activando la kinasa dependiente de Ca2+-Calmodulina (CaMKIIδ). Sin embargo, aun no ha determinado si la producción endógena de AngII in vivo induce apoptosis via CaMKIIδ. Métodos: Para evaluarlo, se utilizaron dos modelos con el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) exacerbado: ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y ratas tratadas con isoproterenol (ratas-Iso). Resultados: Las SHR mostraron incremento de la presión arterial (84.2±2.6 mmHg sobre el control), de los niveles plasmáticos de aldosterona, como índice de la actividad del RAAS (211.2±25.8% desde el control); de la hipertrofia cardiaca [índice de masa ventricular izquierda, (LVMI) aumentado en 8.6±1.1 mg/mm] y apoptosis (aumento de Bax/Bcl-2 y de células TUNEL positivas), asociada a un incremento en la actividad de CaMKIIδ (P-CaMKII y P-Thr17 de fosfolamban) con respecto a sus controles. El tratamiento con enalapril (10mg/kg/día por un mes) disminuyó significativamente los parametros evaluados. Las ratas-Iso también mostraron un aumento en la presión arterial (29.6±7.3 mmHg), en los niveles de de aldoterona (585.8±29.6%), en la hipertrofia (LVMI aumentada en 3.1.8±1.1 mg/mm) y en la apoptosis asociada con un significativo incremento en P-CaMKIIδ (99.1±24.2%) y en P-Thr17 (151.3±24.8% desde el control), sustrato directo de la CaMKII. El manejo del Ca2+ intracelular en miocitos aislados fue similar entre los grupos. Sin embargo, las SHR y las ratas-Iso presentaron un aumento significativo en la generación de ·O2- (140.2±29.9 CPM/g) y en la peroxidación lipídica (0.282±0.05 nmol/L mg prot), con respecto a sus controles. Conclusiones: Estos resultados indican que la activación exacerbada del RAAS induce apoptosis in vivo asociado con un incremento en la actividad de CaMKIIδ. Además, los resultados indican que la activación de CaMKIIδ fue independiente de aumentos en el Ca2+i y ocurrió asociada a un aumento en el estrés oxidativo.