CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La transactivación del EGFR por aldosterona estimula al intercambiador Na+/H+ cardíaco por un mecanismo redox-sensible.
Autor/es:
DE GIUSTI VC, NOLLY, YEVES AM, CALDIZ CI, VILLA-ABRILLE MC, CHIAPPE DE CINGOLANI GE, ENNIS IL, HE CINGOLANI HE, AIELLO EA.
Lugar:
CORDOBA
Reunión:
Congreso; XXIX Congreso Nacional de Cardiologia.; 2011
Institución organizadora:
Federacion Argentina de Cardiologia (FAC)
Resumen:
En
los últimos años, el uso de inhibidores de los receptores de mineralocorticoides (MR)
para el tratamiento de la hipertrofia e insuficiencia cardíaca ha ganado
particular importancia. La estimulación del intercambiador Na+/H+ (NHE-1) por la aldosterona (aldo)
podría contribuir a los efectos deletéreos. El objetivo de este trabajo es
investigar si la transactivación del receptor del factor de crecimiento
epidérmico (EGFR) está involucrado en la
estimulación del NHE-1 por aldo. Se midió la recuperación del pH intracelular (pHi) tras la inducción de una carga ácida en miocitos
de rata. Los datos se presentan como la diferencia del flujo de H+, ΔJH en
mM/min, entre control y tratamiento en ausencia o presencia de aldo o EGF a pHi
6.8. * indica p<0.05. Aldo estimuló al NHE-1 (0.88±0.2*,
n=5), siendo prevenido por los inhibidores del MR
espironolactona (-0.21±0.33, n=5) o
eplerenona (-0.25±0.32, n=6), pero no
siendo afectado ni por mifepristona (inhibidor del
receptor de glucocorticoides; 0.82±0.23*, n=4) ni por
cicloheximida (inhibidor de la síntesis proteica;
0.95±0.24*, n=5), indicando una vía de señalización no-genómica
desencadenada por el MR. El efecto de aldo fue prevenido por AG1478 (inhibidor de la kinasa del EGFR; -0.29±0.08, n=4),
sugiriendo la necesaria transactivación del EGFR. La fosforilación de p90RSK (blanco de la kinasa ERK 1/2) y del NHE-1 inducido por
aldo fue prevenido por AG1478. El EGF mimetizó el efecto de aldo (0.95±0.34*, n=5). El EGF aumentó la producción de
especies reactivas del oxígeno (ROS) y
el efecto del EGF sobre el NHE-1 fue abolido en presencia de MPG (secuestrador de ROS; -0.42±0.14*, n=4). Concluimos
que aldo, tras su unión al MR, aumenta la actividad del NHE-1 vía la
transactivación del EGFR, la formación de ROS y la activación de la vía de las
MAP kinasas. Estos resultados abren un nuevo camino hacia el estudio del EGFR
como mediador de los efectos de aldo y su implicancia en el desarrollo de
patologías cardíacas.