Posible papel de las proteínas desacoplantes mitocondriales (UCP) en la adaptación del metabolismo hepático a una sobrecarga de fructosa

CASTRO M; PEREYRA A; GAGLIARDINO JJ; MASSA L; FRANCINI F

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica.; 2009

SAIC

Introducción: la cadena mitocondrial transportadora de electrones cumple un papel importante en la producción de ROS, proceso regulado en parte por las UCPs. Por otro lado, los receptores PPAR modulan la expresión de las UCPs. No está claro qué ocurre con ellos a nivel hepático cuando aumenta la producción de ROS por sobreoferta de sustratos  metabolizables. Para responder al interrogante utilizamos el modelo de ratas alimentadas con dieta rica en fructosa (DRF), que promueve el desarrollo de estrés oxidativo en distintos órganos. Objetivos: Evaluar la participación de UCP2, UCP3 y PPARs en el proceso de adaptación hepática frente a la sobrecarga metabólica generada por la DRF. Materiales y Métodos: Se alimentaron ratas Wistar macho normales con dieta comercial sin (C) o con el agregado de fructosa (DRF) al 10% en el agua de bebida durante 21 días. Se midieron gtucemias (G) (GOD-PAP), trigliceridemias (TG) (Kit comercial), insulinemias (In) (RIA) y HOMA-R. En hígado se determinó: 1) contenido de TG y actividad de Glicerol-3-fosfato aciltransferasa (GPAT), 2) ARNm (qPCR) de PPARá, PPARá Y PPARy, SREBP-1c, FAS, UCP2 y UCP3 y 3) expresión proteica (Westen blot) de UCP2. Resultados: (DRF vs. C): G 8.2 ± 0.3 vs. 7.5 ± 0.2 mM, p<0.005; TG 1.4 ± 0.1 vs. 0.8 ± 0.1 mM, p<0.001; In 4.5 ± 0.5 vs. 2.6 ± 0.3 ng/ml, p<0.02 y HOMA-R 43 ± 3 vs. 26 ± 2; p<0.001 (insulinorresistencia). En las ratas DRF aumentó la expresión génica de PPARá, SREBP-1c y UCP2 (p<0.05), disminuyó la de PPARy (p<0.05), sin cambios en PPARá. No se registró expresión génica de UCP3. El nivel proteico de UCP2 fue mayor en animales DRF (100±14.5 vs. 155.9±22.7%, p<0.05). la expresión génica de FAS, actividad de GPAT y contenido hepático de TG aumentó en las ratas DRF (p<0.05). Conclusiones: Los Resultados sugieren que frente a la sobreoferta de sustratos metabólicos, la UCP2 y no la UCP3, asumiría un papel compensador y en estas condiciones, probablemente el PPARá seria el modulador de la expresión de UCP2 .