VEGF: MEDIADOR DEL EFECTO DEL INGAP-PP SOBRE LA MASA Y FUNCIÓN DE CÉLULAS B

ROMÁN, CAROLINA; MENCUCCI, MARIA VICTORIA; MAIZTEGUI, BÁRBARA; GAGLIARDINO, JUAN JOSE; DEL ZOTTO, HÉCTOR; FLORES, LUIS EMILIO

La Plata

Jornada; Jornadas de Investigación; 2018

Facultad de Ciencias Médicas, UNLP

Introducción: Tanto el INGAP (proteína asociada a la neogénesis insular), como el pentadecapéptido INGAP-PP (un derivado que reproduce la secuencia aminoacídica 104-118 de la molécula de INGAP), aumentan la secreción de insulina y la masa de células β. Complementariamente, el VEGFA, principal factor angiogénico que suele acompañar todo aumento de masa tisular, previene la reducción de la masa de células β inducido por diferentes factores. Objetivo: determinar si la angiogénesis insular y la producción/liberación de VEGFA participan en el mecanismo por el cual el INGAP-PP incrementa la función y la masa de células β.Materiales y Metodología: Empleamos dos modelos experimentales: a) in vivo: ratas normales fueron inyectadas con INGAP-PP (una inyección intraperitoneal cada 12 hs) durante 10 días y se determinaron: glucemia, insulinemia, trigliceridemia, HOMA-IR y β, y secreción de insulina estimulada por glucosa (SIEG). Además se midió la masa de células β, y los mecanismos que la regulan positiva (neogénesis y replicación) y negativamente (apoptosis); y b) in vitro: islotes normales fueron cultivados durante 4 días con INGAP-PP, VEGFA, Rapamicina (inhibidor de mTORC) y la combinación de INGAP-PP + Rapamicina + VEGFA. Luego del cultivo se determinó SIEG, liberación de VEGFA al medio y marcadores de apoptosis y angiogénesis. Resultados: In vivo: la administración de INGAP-PP no produjo cambios en los parámetros séricos, ni en los índices HOMA; sin embargo, potenció significativamente (p