EFECTO DE LA OVARIECTOMÍA BILATERAL (OVX) PREPUBERAL SOBRE EL FENOTIPO METABÓLICO Y LA RESPUESTA A UNA INGESTA DE DIETA RICA EN FRUCTOSA (DRF) DURANTE LA EDAD ADULTA

VILLAGARCIA H; SPINEDI E; CASTRO MC; MASSA ML; SCAGLIA H; FRANCINI F

La Plata

Congreso; III Congreso Internacional de la Facultad de Ciencias Médicas; 2016

FCM

La OVX es considerada como inductorade un fenotipo de Síndrome Metabólico (SM) en la rata. Este modelo secaracteriza por desarrollar un incremento en la ganancia de peso corporal(fundamentalmente a expensas de un aumento de la masa grasa abdominal) y en laingesta de alimento, así como cambios endocrinos y metabólicos. El objetivo del presente trabajo fueevaluar los efectos de la OVX pre-puberal (el día 23/24 de vida) y su impactosobre el fenotipo endocrino-metabólico [ingesta calórica, peso corporal,glucemia, niveles circulantes de triglicéridos (TG) y esteroides sexuales, ytest de tolerancia a un exceso de glucosa] desarrollado a la edad adulta (90días de vida), en condiciones basales (no ayunados) o  luego de 3 semanas de ingesta de una DRF (10%F en el agua de bebida y alimento sólido balanceado ad libitum). Materiales y Métodos:Ratas Sprague-Dawley fueron OVX o sham (SHX) operadas (vía dorsal) bajo suaveanestesia a la edad 23/25 días. Luego de su recuperación, se las alojó enjaulas (3 por jaula, con acceso a agua y alimento balanceado ad libitum) hasta los 69 días de edad. Aesa edad fueron divididas en grupos recibiendo para beber agua (C) o DRF(grupos finales: SHX-C, SHX-F, OVX-C y OVX-F) durante los últimos 21 días.Cumplido ese lapso, se sacrificaron en condiciones de no ayuno (basal) oayunadas durante la noche antes de ser sometidas a un test de tolerancia a laglucosa (TTG; ip, 2 g/Kg de peso corporal, PC; TTGip). Se registró el PC, losconsumos de comida y bebida y, se cuantificaron los niveles basales circulantesde glucosa (GLU), triglicéridos (TG) y estradiol (E2). En aquellas sometidas alTTGip se registró el cambio de PC luego del ayuno y, se midieron las glucemias(0, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para luego calcular las áreas bajo la curva (ABC)de los niveles de GLU durante el test. Resultados:En condiciones de no ayuno, las ratas OVX: a) presentaron el fenotipocaracterístico del modelo con un aumento significativo en la ingesta dealimento y la ganancia de PC (OVX vs. SHX), b) mostraron una disminuciónsignificativa de las concentraciones periféricas de TG (OVX vs. SHX), c)tuvieron niveles circulantes de E2 significativamente disminuidos (OVX vs. SHX),y d) no arrojaron cambios en la glucemia. Respecto a los animales sujetos a unaingesta de DRF, sólo los OVX desarrollaron un aumento significativo en laganancia de PC (OVX-F vs. OVX-C), sin embargo la glucemia aumentó sólo en los C(SHX-F vs. SHX), siendo ésta última mayor aún que en los OVX-F. Los cambios enel PC inducido por el ayuno nocturno indican que los animales OVX (OVX-C yOVX-F) fueron los que arrojaron una pérdida de PC menor que los sham operados (SHX-Cy SHX-F). El consumo de DRF aumentó significativamente los TG en ambos gruposde estudio (SHX-F vs. SHX-C; y OVX-F vs. OVX-C), aunque el efectohiperlipemiante inducido por la DRF resultó significativamente atenuado en losindividuos OVX (OVX-F = SHX-C). Finalmente, los análisis realizados el díaexperimental en el que se realizó el TTGip indican que los animales SHX-Fmostraron intolerancia a la glucosa. Contrariamente, esa intolerancia no fuedesarrollada por los animales OVX (OVX-C ni OVX-F). Conclusiones: La ovariectomía bilateral a la edad prepuberal es unaintervención que implica la independencia entre, por un lado, los tejidos(adiposo blanco, hígado y riñones, fundamentalmente) relacionados almetabolismo (lipogénesis/lipolisis) de TG y, por el otro, la programaciónmetabólica inducida por la aparición abrupta de esteroides sexuales (E2fundamentalmente) y otros factores ováricos como consecuencia de la pubertad(activación post-puberal del eje hipotálamo-gonadotropo-ovárico). El cambio deprogramación en el metabolismo lipídico ejercido por la falta dehormonas/factores ováricos pareciera proteger al individuo para desarrollarhipertrigliceridemia e intolerancia a la glucosa. Sin embargo, el incremento enla ganancia de PC respondería a la falta de la actividad anorexigénica ejercidapor el E2 endógeno. Queda aún por examinar si la resistencia a la pérdida de PCinducida por el ayuno es dependiente del aumento en la masa de tejido adiposo.