Desarrollo y validación de un método basado en espectroscopia NIR/quimiometría para cuantificación de los polimorfos de rifampicina en mezclas ternarias

MAGGIO, RUBÉN M.; RAFFAGHELLI, MARIANO; ANTONIO, MARINA

Neuquén

Jornada; XVI JORNADAS FEDERALES Y XV JORNADAS DE POLÍTICA, ECONOMÍA Y GESTIÓN DE MEDICAMENTOS; 2018

FEFARA

IntroducciónEl polimorfismo es la capacidad de una sustancia para existir como dos o más fases cristalinas que tienen diferentes conformaciones moleculares en su red cristalina. Los polimorfos pueden diferir en sus propiedades físicas y químicas, incluyendo punto de fusión, reactividad química, solubilidad aparente y velocidad de disolución. Estas propiedades tienen impacto en el procesamiento farmacéutico (mezclado,flujo de polvo) y en la calidad o el rendimiento de productos formulados (estabilidad, disolución y biodisponibilidad). Rifampicina (RIF) es un antibiótico macrocíclico empleado en el tratamiento de la tuberculosis [ ]. RIF presenta dos formas cristalinas anhidras, Forma I y Forma II (forma comercial), amorfos y varios solvatos [ ]. ObjetivoDesarrollar y validar un método multivariado acoplando espectroscopía NIR y Regresión por Mínimos Cuadrados Parciales (PLS), para cuantificar la proporción Forma I/Forma II/Amorfo en lotes comerciales del ingrediente farmacéutico activo.Materiales y métodosSe utilizaron lotes comerciales de las Formas I y II, mientras que el amorfo se obtuvo mediante un proceso de hidratación/deshidratación. Se prepararon conjuntos de entrenamiento (n= 10) y validación (n= 6) conteniendo mezclas polimórficas ternarias (Forma I/ Forma II/Amorfo) en proporciones preestablecidas, preparadas mediante pesada exacta, tamizado y mezcla mecánica. Los espectros NIR fueron obtenidos por triplicado en el intervalo 400-2500 nm y analizados quimiométricamente, empleando rutinas escritas para Matlab.Resultados y discusión Las condiciones óptimas de calibración se obtuvieron mediante la evaluación del mínimo PRESS (4 factores PLS, intervalo espectral 1000-2500 nm). La exactitud y precisión del modelo fueros evaluadas mediante comparación de los valores reales contra los predichos por PLS durante la calibración y la validación para la pureza polimórfica de La Forma II. La comparación resultó satisfactoria para todo el intervalo de concentraciones estudiado (0-100 % Forma II). Los porcentajes de recuperación correspondientes a las muestras de validación mostraron valores cercanos al 100% (comprendidos entre 93 y 102%) y los desvíos estándar fueron inferiores al 10%.ConclusiónEl método desarrollado demostró ser idóneo al analizar las mezclas de validación, presentando resultados exactos y precisos, sin necesidad de un pretratamiento de los datos. El modelo podría resultar útil para la cuantificación de la Forma II en presencia de Forma I y Amorfo (determinación de pureza polimórfica) en presentaciones comerciales del principio activo.