TRATAMIENTO CON NANOPARTÍCULAS DE BENZNIDAZOL EN LA INFECCIÓN CRÓNICA MURINA POR Trypanosoma cruzi Nicaragua

MARCELA S. RIAL; ESTEVA M.I.; CLAUDIO J. SALOMON; NANA Y.M; NILDA PRADO; EVA C. ARRÚA; BUA J; LAURA E. FICHERA

Santiago

Congreso; XXIV CONGRESO LATINOAMERICANO DE PARASITOLOGÍA (FLAP XXIV); 2017

En trabajos previos, mostramos que nanopartículas de benznidazol (BNZ-nps), en ratones C3H/HeN infectados con Trypanosoma cruzi Nicaragua (TcN) en fase aguda y tratados con BNZ-nps en concentraciones de 10, 25 o 50 mg/kg/día, sobrevivieron en un 100%. Los anticuerpos específicos para T. cruzi disminuyeron comparados con los títulos de los no tratados. La parasitemia por PCR mostró que el 80% de los ratones tratados con BNZ-nps 25 mg/kg/día fueron negativos para TcN y un 50% con BNZ-nps 50 mg/kg/día. Los corazones de los ratones infectados no tratados mostraron focos inflamatorios múltiples y extensos que con los tratamientos con BNZ-nps se revirtieron (Scalise y col., 2016). El objetivo de este trabajo fue probar el efecto de las BNZ-nps en la fase crónica de la infección por TcN mediante dos esquemas de administración, uno diario y otro intermitente, con el fin de disminuir la cantidad total de droga administrada. Para ello se usaron ratones C57BL/6J infectados con TcN y tratados en la fase crónica con 30 dosis diarias de BNZ-nps en concentraciones de 25 o 50 mg/kg/día o 13 dosis intermitentes (1 dosis cada 7 días) de 50 o 75 mg/kg/día. La efectividad de los tratamientos se evaluó midiendo la parasitemia por qPCR, la serología por ELISA, la histopatología de los corazones mediante índices de inflamación y fibrosis y las alteraciones eléctricas por electrocardiogramas. Con todos los tratamientos: el 100% de las qPCR fueron negativas, la inflamación y la fibrosis disminuyeron significativamente como así también los títulos de anticuerpos específicos para T. cruzi. Los electrocardiogramas mostraron la normalización de la disminución de la frecuencia cardíaca y del intervalo PR.Debido a estos resultados podríamos elegir al tratamiento intermitente de 50 mg/kg/día, ya que con una dosis total más baja de BNZ (650 mg/kg) se obtienen resultados similares que con las altas dosis del tratamiento diario.El tratamiento con BNZ-nps podría resultar efectivo para tratar con éxito la enfermedad de Chagas disminuyendo la cantidad de BNZ administrada sin perder la eficacia, en función de la traslación futura a pacientes.