Análisis de las formas cristalinas de nimodipina y sus interconversiones. Aplicación farmacéutica

MAGGIO, RUBÉN M.; BALZARETTI, NAIRA; CALVO, NATALIA L.; KAUFMAN, TEODORO S.

Santa Rosa, La Pampa

Jornada; III Jornadas Profesionales 2016 FEFARA; 2016

FEFARA

El polimorfismo cristalino es la capacidad de una sustancia de existir como dos o más fases cristalinas. Los polimorfos pueden presentar diferencias en sus propiedades físicas y químicas, y encontrar un polimorfo adecuado para el desarrollo de una forma farmacéutica es un problema crucial en la industria. Estas propiedades tienen un impacto directo en el procesamiento farmacéutico (mezclado, flujo de polvo) y la calidad o eficiencia de sus respectivas formulaciones (estabilidad, disolución y biodisponibilidad). Distintos entes reguladores han tenido un creciente interés en el desarrollo de metodologías analíticas para detectar y cuantificar polimorfos. Nimodipina (NIM) es un agente bloqueador de canales de calcio. Presenta 2 formas polimórficas conocidas como modo I y modo II. ObjetivoDesarrollar un método espectroscópico/quimiométrico (FTIR-ATR/MCR-ALS) para monitorear la transformación de las formas polimórficas de NIM mediada por calor.Materiales and MétodosLas diferentes formas cristalinas de NIM fueron preparadas y caracterizadas siguiendo la literatura.Los espectros IR fueron tomados en un espectrofotometro Shimadzu Prestige 21 acoplado a un ATR, GladiATR, Pike Technology, con control de temperatura.El análisis de datos fue realizado utilizando rutinas de MCR-ALS escritas para Matlab.ResultadosPara cada muestra, el espectro obtenido durante el proceso de calentamiento fue dispuesto de manera matricial Temperatura versus número de onda y sometido a PCA para determinar el número de especies involucradas en el proceso. Mediante MCR-ALS se obtuvo el perfil de concentraciones y el espectro IR de las especies puras durante el tratamiento. El espectro fue utilizado para establecer la identidad de las especies involucradas. La interconversion polimórfica y sus temperaturas de transición fueron determinadas usando los perfiles de concentración de MCR-ALS.El Modo II presento transformación a Modo I y a un líquido (que posteriormente cristalizo a un sólido amorfo, sin cambios en el espectro). Las transiciones entre las fases mencionadas fueron determinadas usando los perfiles de concentración-tiempo de las especies y fueron comparadas con datos de la literatura (116,8 y 131,8º C, respectivamente).ConclusionesLa asociación ATR-FTIR / MCR es una técnica prometedora y útil para el seguimiento de las transformaciones de fases cristalinas al estado sólido.