Avances sintéticos en ruta hacia (±)-walteriona M

TEODORO S. KAUFMAN; SEBASTIÁN O. SIMONETTI; ESTEBAN COLOM; ENRIQUE L. LARGHI

Rosario

Jornada; 35 jornadas de ciencia, tecnologia e innovación de la UNR; 2022

Universidad Nacional de Rosario

Waltheria indica Linn. (Malvaceae) es una prolífica fuente de alcaloides quinolónicosconocidos colectivamente como walterionas.1 Muchas de estas sustancias han demostradobioactividad diversa, como tripanocida, nematicida y antimicrobiana.2 Dentro de nuestroprograma de investigación en síntesis de productos naturales con estructura relevante ydestacada actividad biológica, se ha desarrollado una aproximación sintética modular queestá siendo aplicada a la primera síntesis total de ()-walteriona M.3 Realizado el análisisretrosintético, el material de partida apto para nuestros objetivos es la nitrotoluidinacomercial 1. De esta forma, 1 fue sometida a una reacción de Sandmeyer para obtener elbromoareno 2 (Esquema). El paso siguiente consistió en la oxidación del metilo bencílicohacia el correspondiente ácido benzoico (3), que posteriormente fue acetonilado para dar elrespectivo éster 4. En esta etapa fue imprescindible contar con la sal de trifluoroborato 10,necesaria para practicar el proyectado acoplamiento de Suzuki-Miyaura (Molander) con 4.El trifluoroborato se obtuvo desde bromuro de fenetilo (5) y bromuro de alilo (7) en cuatroetapas. El compuesto 10 fue acoplado con 4 para dar el intermediario avanzado 11. Comoetapas subsiguientes hacia 12 restan practicar sobre 11 la reducción del grupo nitro conNiB2, con posterior ciclación de Niementowski, O-metilación y reducción del isociclo.