“Síntesis de Nuevos Ligandos Derivados del TADDOL”

JESICA P. PEROTTI; RAQUEL M. CRAVERO; LILIANA E. LUNA; RICARDO J. A. GRAU; SANTIAGO E. VAILLARD

Lanús (Buenos Aires)

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química; 2010

Asociación Química Argentina

La síntesis asimétrica o enantioselectivas de compuestos enantiométricamente puros o enantio-enriquecidos juega cada día un rol más importante en industrias farmacéuticas y de química fina entre otras. La mayoría de las macromolécuñas de origen biológico son quirales y muchas veces los receptores celulares y las enzimas son capaces de discriminar los enantiómeros de algún determinado compuesto bio-activo. Como resultado de estas interacciones asimétricas, cada uno de un compuesto bio-activo puede ser adsorbido, activado o degradado de forma diferente. El resultado neto de estas interacciones es que dos enantiómeros pueden tener no sólo diferente grado de actividad sino actividad diferente. Por este motivo más del 50% de las drogas farmacéuticas comerciales disponibles en el mundo son compuestos enantioméricamente puros o enantioenriquecidos. Los compuestos quirales puros pueden obtenerse por métodos biológicos, enzimáticos, de resolución de enantiómeros o por catálisis asimétrica, siendo este último método uno de los más actuales y versátiles. En las reacciones de catálisis asimétrica se utilizan metales de transición como catalizadores y diversos ligandos quirales, dentro de los que se destacan los ligandos derivados del fósforo. La síntesis de compuestos con centros estereogénicos por la catálisis asimétrica mediada por metales de transición es muy útil desde el punto de vista industrial, ya que ususalmente pequeñas cantidades del catalizador metálico y del ligando quiral (<10%) son suficientes para obtener los compuestos enantiométricamente puros, o enantioenriquecidos, con buenos rendimientos. En este sentido, el diseño, la síntesis y la evaluación de nuevos ligandos quirales que sean versátiles y que puedan utilizarse en diferentes tipos de reacciones juegan un rol central en desarrollo de catálisis asimétrica. Dentro de la gran diversidad de ligandos que se prepararon y evaluaron en los últimos 30 años, los ligandos derivados del fóforo trivalente son, probablemente, los más importantes. Algunos de los ligandos quirales derivados del fósforo que han demostrado ser muy útiles incluyen fosfinas, fosforamiditos, fosfitos y fosfonitos, entre otros. Una de las estrategias más utilizadas para la preparación de ligandos quirales es utilizar el pool de productos naturales quirales como materia de partida. Por otro lados, los ligandos derivados del TADDOL, que pueden prepararse fácilmente a partir de ácido tartárico, son muy útiles en una gran variedad de reacciones de catálisis asimétrica. El objetivo de este trabajo es preparar nuevos ligandos quirales derivados del TADDOL, que incluyen fosfonitos, fosfitos y fosforamiditos que sean útiles en catálisis asimétrica.