“Ajuste del Perfil Plasmático de Progesterona en Vacas Lecheras. Nuevo Modelo Mecanístico”

RODOLFO N. MARIANO; LUDMILA N. TURINO; MARÍA I. CABRERA; DANIEL E. SCÁNDOLO; MARTÍN G. MACIEL; RICARDO J.A. GRAU

Córdoba (Argentina)

Simposio; 8vo. Simposio Internacional de Reproducción Animal; 2009

Instituto de Reproducción Animal de Córdoba

Por sus características fisicoquímicas, de metabolización a partir de subunidades del Citocromo p450 (p450) y excreción, la progesterona podría presentar una farmacocinética no lineal aún no estudiada. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la farmacocinética de la progesterona con diferentes modelos matemáticos. El ensayo se realizó utilizando 10 vacas Holando Argentino pertenecientes a la EEA del INTA Rafaela (Santa Fe). Las mismas se dividieron en 2 grupos (n = 5) según la producción de leche (menor a 25 L/día y mayor a 30 L/día) y los días posparto (mas de 150 días y menos de 60 días), homogéneos en condición corporal (2,70±0,37 y 2,65±0,14) y peso (642±102 y 617±87). Las hembras con cuerpo lúteo recibieron una doble dosis de un análogo de prostaglandina (150 μg D-Cloprostenol) vía IM separados por intervalos de 12 horas. El éxito del tratamiento se estableció mediante la concentración de progesterona al inicio del ensayo (< 1 ng/mL). Las vacas fueron inyectadas en vena yugular con 15 mL de solución conteniendo 100 mg de progesterona. Las muestras de sangre se obtuvieron por venopunción coccígea a los 0, 1, 3, 6, 10, 15, 30, 60 y 90 minutos y a las 2, 3 y 6 horas en tubos con 0.07 mL de EDTA (0.342 mol/L, pH 7.2, Wiener Lab.), se centrifugaron dentro de la media hora (2000 rpm, 10 min.) y se almacenó el plasma a -20 ºC hasta el análisis por duplicado de progesterona por RIA (COAT-A-COUNT®, Siemens Medical Solutions Diagnostics, Los Angeles, CA, USA). El perfil plasmático de cada animal se procesó computacionalmente (Digital Visual Fortran 6.0) con herramientas matemáticas para evaluar dos modelos farmacocinéticos conocidos: lineal bicompartamental y no lineal con cinética de saturación micheliana (MM); y uno aun no evaluado: no lineal con cinética de saturación cooperativa, ecuación de Hill, reportado como principal mecanismo en la cinética de metabolización del p450 en humanos. Los datos se procesaron por grupo y luego de corroborar la falta de diferencias entre ambos se analizaron en conjunto. En el Cuadro 1 se presentan los valores de error (suma de los cuadrados de los residuos (SSQ)) para cada modelo y su análisis.