Hidrogenación de Avermectinas en medio homogéneo. Discriminación de modelos cinéticos utilizando Análisis de Sensibilidad Global.

MARIANO D. CRISTALDI ; ERNESTO C. MARTÍNEZ ; RICARDO J. A. GRAU; MARÍA I. CABRERA

Montevideo, Uruguay

Congreso; CAIP 2009; 2009

Centro de Información Tecnológica (CIT). La Serena (Chile)

Las ivermectinas han sido ampliamente adoptadas como agentes antihelmínticos en formulaciones veterinarias desde su desarrollo en la década de los 80 del siglo pasado [1]. Estos principios activos son presentados como una alternativa eficiente debido a su relativa inocuidad contra el ganado y a su amplio espectro de acción tanto contra endoparásitos tales como Cooperia pectinata en bovinos y Haemonchus contortus en ovinos como ectoparásitos entre los que puede ser nombrado Rhipicephalus microplus [2, 3]. Recientemente, la ivermectina ha sido utilizada para el tratamiento de enfermadades humanas tales como la oncocercosis que es causada por Onchocerca volvulus o infestaciones del ácaro Sarcoptes scabiei. La síntesis de ivermectinas comprende la hidrogenación regioespecífica del doble enlace 22,23 de las avermectinas B1a y B1b sin que se produzca la hidrogenación de los demás cuatro enlaces de estas lactonas macrocíclicas. En este proceso semi-bath una corriente contínua de hidrógeno en inyectada al reactor en el que el tolueno es utilizado como solvente y el complejo [RhCl(Ph3P)3] como catalizador (catalizador de Wilkinson). A pesar del interés que despierta la obtención de ivermectinas con una alta productividad y utilizando bajas cargas de catalizador, la información cinética es escasa y el mecanismo de reacción aún no ha sido esclarecido. Nuestro grupo de investigación ha trabajado en el modelado matemático de este interesante sistema de reacción y diferentes modelos cinéticos han sido propuestos para describir su comportamiento en diferentes condiciones de reacción [4, 5]. En esos trabajos, la estimación de los valores de los parámetros cinéticos involucrados en cada uno de los modelos alternativos y la selección del(los) mejor(es) ha sido realizada utilizando análisis estadísticos clásicos de ajuste de datos experimentales. La nueva propuesta es utilizar herramientas de diseño experimental y análisis de sensibilidad global (GSA, siglas en inglés) para realizar la discriminación/selección entre modelos alternativos del mecanismo de reacción que gobierna la hidrogenación selectiva de las avermectinas B1a y B1b a ivermectinas para contar con una herramienta robusta de predicción del comportamiento del sistema.