Nuevos Antifúngicos Derivados de Amidas: Estudio de sus Propiedades Fisicoquímicas y Biológicas.

LAURA MACHUCA, RICARDO GRAU, MARCELO C. MURGUÍA Y M. CRISTINA LURÁ

Mar del Plata. Buenos Aires. Argentina.

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO).; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica.

Cada día, tanto en las actividades domésticas como en las laborales, los agentes químicos son utilizados para controlar el crecimiento microbiano indeseado. Los hongos levaduriformes forman parte de los agentes responsables de la descomposición de la materia orgánica y, en consecuencia, ocasionan serias pérdidas económicas. Para contrarrestar su efecto deletéreo se han desarrollado diversos compuestos, entre ellos, estructuras tensoactivas denominadas gemini. Estas presentan una estructura dimérica con una ordenada simetría geométrica manifestada en la posición que adoptan el par de colas hidrofóbicas y grupos hidrofílicos interconectados por un espaciador rígido o flexible. Estos compuestos, además de presentar una alta actividad superficial, cuentan con capacidades biocidas. El propósito de este trabajo ha sido generar una biblioteca de antifúngicos diméricos de la familia gemini, a partir de reactivos accesibles comercialmente y de fácil provisión, cuya composición química perjudique lo menos posible al medio ambiente. La estrategia sintética se muestra a continuación e involucra a un diol 1, el cual reacciona con (±)-epiclorhidrina (i) para dar el intermediario 2 (80%), que luego reacciona con aminas grasas primarias (ii) y terciarias (iii) para dar los surfactantes catiónicos (3a-c) y no iónicos (3d-f) con un porcentaje de conversión del 85-90% (Esquema 1). Se estudiaron las propiedades de superficie para los tensoactivos solubles en agua (3a-c), a través de las mediciones de tensión superficial (gCMC), concentración micelar crítica (CMC), la concentración molar para reducir la tensión superficial en 20 dyn cm-1 (C20) y, la eficiencia de adsorción en la interfaz agua-aire (pC20), entre otras. También, se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) para todos los compuestos mediante pruebas de susceptibilidad en caldo (NCCLS) frente a Candida albicans ATCC 64548, Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763, Candida parasilopsis ATCC 22019, y un aislamiento regional de esta última especie. Las pruebas biológicas demostraron una excelente actividad antifúngica para los compuestos 3b, 3c y 3e en el orden de los 0.25 a 32 mg mL-1, mientras que 3d y 3f sólo fueron activos frente a S. cerevisiae y C. parasilopsis con valores de 8 y 64 mg mL-1, respectivamente. El dímero 3a es considerado como inactivo, con una CIM >64 mg mL-1. Las correlaciones entre la CMC y la CIM como una función de la long. de cadena, muestran que los geminis dicatiónicos de C8,C12 y C18 son activos como entidades monoméricas; es decir que son eficientes en 10 a 100 veces por debajo de los valores de la CMC para cada uno de los compuestos estudiados.