DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS GEMINI CON ACTIVIDAD ANTIHELMÍNTICA PARA APLICACIONES VETERINARIAS

VICTORIA G. SANCHEZ, MARIA I. CABRERA, MARCELO C. MURGUIA

Santa Fe (Argentina)

Jornada; 10ª Encuentro de Jóvenes Investigadores de la Universidad Nacional del Litoral. 1ª Encuentro de Jóvenes Investigadores de Universidades de Santa Fe; 2006

UNL-UTN-UCatolica

Los nematodes gastrointestinales que afectan a los rumiantes pertenecen a diversas familias y géneros, dentro de los que encontramos: Trichostrongylidae (Haemonchus, Ostertagia, Teladorsagia, Trichostrongylus, Marshallagia, Cooperia) y Strongylidae (Chabertia y Oesophagostomum). Estos nematodes poseen un ciclo biológico directo, los animales eliminan en sus heces los huevos de parásitos (prácticamente indiferenciables), que van al campo donde sufren una serie de transformaciones hasta llegar al tercer estado larval infectante (L3). Las L3 son ingeridas por los animales quienes se infectan, desarrollando los parásitos adultos que ponen los huevos completando así el ciclo. Los nematodes, cosmopolitas, están inevitablemente asociados a los animales de pastoreo y las infecciones causadas por ellos constituyen una limitante importante para la producción pecuaria. En esta dirección, la resistencia a los antihelmínticos es un fenómeno generalizado y motivo de preocupación creciente en muchas partes del mundo incluido nuestro país. La alta frecuencia de desparasitaciones, el uso indiscriminado de antiparasitarios y la falta de rotación de los principios activos representan, sin lugar a dudas, las principales causas de la aparición de resistencia. Actualmente existen tres grupos químicos importantes para el control de las nematodosis: levamisoles, benzimidazoles y lactonas macrocíclicas; a los que ya se ha detectado resistencia, y si bien el desarrollo de vacunas antihelmínticas y el control biológico aparecen como alternativas promisorias para el futuro, no parece factible que suplanten totalmente el uso de drogas antiparasitarias y si que lo complementen. En este contexto, cobra  importancia el desarrollo de nuevos agentes antihelmínticos y/o compuestos sinergizantes de los mismos. En el presente trabajo se han preparado, mediante síntesis convergente, una quimioteca de seis compuestos de la familia gemini, compuesta por un espaciador flexible, y dos cadenas hidrofóbicas de longitud de cadena variable. Dichas moléculas, fueron ensayadas in vitro contra cepas resistentes de nematodes gatrointestinales. Esto, no sólo nos permitió evaluar la capacidad bioactiva de las moléculas, sino también establecer criterios de correlación estructura-actividad.