Bordetella parapertussis interfiere con la acción bactericida del macrófago en un mecanismo dependiente del antígeno O

GORGOJO, JUAN P; VALDEZ, HUGO; RODRÍGUEZ, MARIA E

Capital Federal

Congreso; LIX reunion Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

B. parapertussis (Bpp) y B. pertussis (Bp) son agentes causales de la tos convulsa, una enfermedad que no ha sido erradicada luego de décadas de vacunación. Estas bacterias son antigénicamente diferentes, y las vacunas actuales, que contienen solo antígenos derivados de Bp, no protegen contra Bpp. Bp no expresa el antígeno O, sin embargo, Bpp lo ha retenido como un antígeno de superficie dominante. Resultados previos demostraron que el antígeno O, bloquea la acción de los anticuerpos opsonizantes inducidos por vacunación. El objetivo de este estudio fue evaluar si la ausencia de anticuerpos opsonizantes determina, como en el caso de Bp, la sobrevida en la interacción con macrófagos posibilitando el eventual establecimiento de nichos de persistencia intracelular. Utilizando microscopia confocal se estudió el tráfico post fagocitosis de Bpp en monocitos primarios humanos diferenciados a macrófago in vitro. La viabilidad intracelular bacteriana se evaluó utilizando ensayos de protección a polimixina B. Se observó que un 33 % de las bacterias fagocitadas se encuentran en endosomas tardíos/lisosoma (LAMP positivos) 24hs. post-infección. Este porcentaje disminuye significativamente transcurridas 48hs. Se observó que el antígeno O está involucrado en este tránsito no bactericida. Un mutante defectivo en la expresión de este antígeno mostró un incremento significativo en los niveles de colocalización con LAMP. Tal como ocurre con Bp, la opsonización indujo una potente actividad celular bactericida. En todos los casos el número de bacterias intracelulares viables coincidió con el número de bacterias que no colocalizaban con LAMP. Estos resultados indican que en ausencia de anticuerpos Bpp interfiere con la acción bactericida del macrófago inhibiendo su tráfico a lisosoma y demuestra que el antígeno O es crítico en dicho proceso. Estos resultados explican el aumento de la incidencia de esta cepa en la epidemiología de la tos convulsa a pesar de los altos niveles de vacunación.