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Durante el desarrollo de nuevas drogas de uso farmacológico se requiere disponer de los valores de pKa de los grupos ionizables de las moléculas (1). Cuando la solubilidad en agua de las moléculas-candidatas es baja la determinación experimental de los valores de pKa se ve dificultada. Para estos casos se propone medir los pKa de estas sustancias en mezclas de agua/solvente orgánico de distintas y determinadas composiciones en donde las solubilidades son mayores para, luego, extrapolar los valores de pKa obtenidos hasta composición cero de solvente (1-4). Yasuda y Shedlovsky propusieron extrapolar los valores de pKa con la inversa de la constante dieléctrica (2, 3). Sin embargo, la obtención de cada valor de pKa a cada composición requiere preparar soluciones y llevar a cabo una titulación completa. En este trabajo proponemos utilizar el método para la determinación rápida del efecto de la composición de solvente sobre el pKa de sustancias para la determinación de sucesivos valores de pKa de fármacos de baja solubilidad en agua en mezclas metanol/agua de distintas composiciones (5). El método consiste en el uso de dos soluciones del componente-problema utilizando en ambas esta sustancia como buffer, con exactamente las mismas concentraciones e igual grado de disociación, pero una de ellas utiliza mezcla hidrorgánica de alto contenido de solvente orgánico y otro de bajo o nulo contenido orgánico. Una única secuencia de adiciones de una de las soluciones sobre un volumen inicial de la otra producirá una serie de mezclas de iguales concentraciones de las especies pero distintas composiciones de solvente. Si se mide el pH en cada mezcla es posible calcular los valores de pKa y así obtener, de una única preparación y una única secuencia una serie de pKa a distintas composiciones. Finalmente, una extrapolación adecuada puede permitir obtener el pKa en agua pura.