PARTICIPACIÓN DE LA QUINASA DEPENDIENTE DE CICLINA 4 (CDK4) EN LA GENERACIÓN DE LOS DISTINTOS LINAJES ADIPOCITARIOS.

PORTALES ANDREA; LOPEZ-MEJIA ISABEL; FAJAS LLUIS; GIOVAMBATTISTA , ANDRÉS

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad de Investigación Clínica; 2015

SAIC

Las proteínas implicadas en el controldel ciclo celular también modulan el metabolismo, cumpliendo un rol integradorentre ambos procesos. Además, se sabe que desempeñan funciones en la diferenciacióncelular hacia distintos linajes, por ello, el objetivo de este estudio fueevaluar el efecto de CDK4 sobre los precursores adipocitarios del tejidoadiposo (TA). Células de la fracción estroma vascular (FEV) del TA epididimal(TAE) e inguinal (TAI) de ratones macho adultos (C57BL/6) fueron aisladas y cultivadashasta confluencia, momento en el cual se incubaron con o sin Palbociclib (inhibidorde la actividad de CDK4; grupo INH y CTR respectivamente) durante 48hs (d0). Enexperimentos adicionales se indujo la diferenciación adipocitariapost-tratamiento(d10) y, en otros, al d10 post-tratamiento y diferenciación seestimularon durante 4hs con Forskolina (Fsk). Se extrajo ARN total a los d0, 10y 10post-Fsk de las células en las condiciones INH y CTR para la determinaciónde la expresión génica (qPCR). Los resultados mostraron que tanto en TAE comoen TAI a d0 y d10 disminuyó la expresión de marcadores adipogénicos generales(PPARγ, AP2) y aumentó la de adipocitos beige (TBX1, TEMEM26, CD137) al inhibirla actividad de CDK4 (p<0,05). Adicionalmente, a d0 en TAI se registró undescenso de la expresión de CD34 y CD24 (marcadores de precursores blancos, p<0,05)en el grupo INH respecto al CTR, pero no así en TAE. Para los marcadorestermogénicos (Ucp1, Dio2, Pgc1α) a d10 no se encontraron diferenciassignificativas entre los grupos CTR e INH en ninguno de los TA evaluados. Noobstante, la estimulación con Fsk a d10 en el grupo INH indujo un aumento deUcp1 y Dio2 en TAI (p<0,05 vs CTR+Fsk), no reproducible en TAE. Estosresultados indicarían que CDK4 controla, al menos parcialmente el tipo deprecursor adipocitario generado en la determinación, favoreciendo el linajeblanco sobre el beige; y que este efecto sería dependiente del depósito de TA evaluado(PICT2013-0930).