ANÁLISIS DE GENES METABOLIZANTES XENOBIÓTICOS EN PACIENTES CON CÁNCER

CAMBADOS N, ORLOWSKI A, PAVICIC W.H., RICHARD S.M.

Mar del Plata, Buenos Aires , Argentina

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Fisiología; 2007

SAIC

 Los genes del citocromo P4501A2 (CYP1A2, 8p24) y N-acetiltransferasa 2 (NAT2, 16p13-14) codifican enzimas específicas involucradas en el metabolismo de muchos compuestos carcinogénicos y  procarcinogénicos. Estos dos genes muestran diferentes alelos que dan origen a genotipos de metabolismo rápido, intermedio y lento. Los genotipos acetiladores lentos NAT2 tienen una menor incidencia en los cánceres colorrectales, alta incidencia en el cáncer de vejiga y una predisposición media a desarrollar cáncer testicular. En este trabajo se estudió la constitución del genotipo de NAT2 y una variante alélica del CYP1A2 (3860G>A), en una serie de 52 cánceres testiculares con deleciones y sin deleciones de AZF (Azoospermic factor) analizados en trabajos anteriores por nuestro grupo. El análisis de las variantes alélicas se realizó mediante PCR y digestión enzimática con distintas enzimas de restricción par ambos genes. El 95% de los pacientes con deleciones de AZF y el 83% de los pacientes no delecionados, presentaron el genotipo de acetilación lenta para NAT2. Un 5% de los casos presentaron el genotipo mutante para el alelo C del gen CYP1A2 analizado. No encontramos diferencias significativas entre los pacientes delecionados o no delecionados en AZF para ambos marcadores. Sin embargo pudimos corroborar la existencia mayoritaria del fenotipo de acetilación lenta para NAT2 en pacientes con cáncer testicular. Para el caso de CYP1A2 se sabe que la mutación del alelo C, genera un genotipo de metabolización más lenta. El 95% de los casos de tumores testiculares presentaron el genotipo wild type, lo cual indicaría que probablemente la metabolización de compuestos, como la de procarcinógenos es más rápida que la observada en una población sana.