ROL DEL RECEPTOR CB1 EN LA VULNERABILIDAD DE LA DEPENDENCIA A MORFINA EN RATONES ADOLESCENTES TRATADOS PRENATALMENTE CON AGONISTAS CANNABINOIDES

CANERO E.M.; PEDRÓN V.T.; VARANI A. P; SORIANO D.; MESSORE F.; CONDE F.; MATASSA PATRONE J.; CALTANA L; BRUSCO HA; BALERIO G. N.

Córdoba

Congreso; Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE). XLVII Reunión Anual de Comunicaciones Científicas. VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas (COIFFA). III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética (BFFC).; 2015

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Estudios previos sugieren la existencia de una interacción entre los sistemas opioide y cannabinoide durante el síndrome de abstinencia a la morfina (MOR). Se observó que los ratones CD1 deficientes del receptor cannabinoide CB1 (CB1 knockout), presentan menor intensidad en la expresión de los signos somáticos de la abstinencia a MOR precipitada con naloxona (NAL) comparados con sus controles wild-type (WT). Además, existen evidencias de que la exposición prenatal a agonistas CB1 induce alteraciones en el desarrollo del sistema opioide. Por otro lado, estudios previos de nuestro laboratorio han demostrado la presencia de diferencias sexuales en el componente somático del síndrome de abstinencia a la MOR precipitado con NAL. Teniendo en cuenta estos antecedentes nos propusimos: I) explorar la presencia de diferencias sexuales en la expresión del componente somático del síndrome de abstinencia a la MOR precipitado con NAL en ratones CB1 knockout y sus controles WT, y II) estudiar el efecto de la exposición prenatal al agonista cannabinoide WIN 55.212-2 (WIN) en la expresión de la abstinencia a MOR en los ratones CB1 knockout y en sus respectivos controles WT. Para llevar a cabo nuestro primer objetivo, ratones CB1 knockout y WT fueron tratados durante 9 días con MOR (2 mg/kg, i.p.), dos veces al día para inducir la dependencia a MOR, mientras que otro grupo de animales de cada genotipo recibió solución salina (SAL). Al décimo día, los animales recibieron NAL (6 mg/kg, i.p.) o SAL 60 minutos después de la última dosis de MOR o SAL e inmediatamente se midieron los signos comportamentales de la abstinencia. Los resultados no evidenciaron diferencias sexuales significativas en la expresión del síndrome de abstinencia a la MOR, sin embargo, pudimos observar una atenuación del síndrome de abstinencia en los ratones CB1 knockout comparados con sus respectivos WT (p