REGULACIÓN CRUZADA ENTRE RECEPTORES H1 Y H2 A HISTAMINA POR LIGANDOS AGONISTAS Y AGONISTAS INVERSOS

DIAZ NEBREDA, A; ECHEVERRIA, EMILIANA; ZAPPIA, CARLOS DANIEL; DAVIO CARLOS; FERNANDEZ NATALIA; MONCZOR FEDERICO; SHAYO CARINA

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC)

p { margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; color: rgb(0, 0, 0); line-height: 120%; }p.western { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }p.cjk { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }p.ctl { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }Los receptores H1 yH2 a histamina (RH1 y RH2) son receptores acoplados a proteína G,que regulan la producción de IPs y de AMPc respectivamente. Secoexpresan en varios tejidos y regulan procesos fisiológicos ypatológicos como alergia/inflamación, secreción gástrica,neuromodulación, proliferación y diferenciación celular.Previamente hemos descrito en células leucémicas U937 y en célulasCHO que sobreexpresan RH1 y RH2 que el tratamiento con sus agonistas(AGO) conduce a la desensibilización (DSS) cruzada de ambosreceptores. El objetivo de este trabajo es profundizar el estudio dela DSS cruzada causada por AGO o AGO inversos de estos receptores. Encélulas HEK293T transfectadas con RH1 y RH2 observamos que elestímulo con AGO H1 induce la DSS del RH2. Dado que la DSS homólogade ambos receptores involucra la participación de GRK2, evaluamosque dominio de GRK2 participa en la DSS cruzada utilizando lasmutantes GRK2K220R y GRK2D110A (sin actividad kinasa y RGS,respectivamente). El dominio kinasa resultó necesario para la DSSheteróloga. Por otro lado, evaluamos la capacidad de AGO H2 deinterferir sobre la respuesta inflamatoria/antiinflamatoria deagonistas/agonistas inversos del RH1, respectivamente. Para ello,cotransfectamos células HEK293T con RH1, RH2 y un plásmido quecodifica para luciferasa río abajo del promotor de IL6. En estesistema, se observó que el AGO H2 revirtió los efectos sobre laactividad del reportero inducidos por AGO y AGO inversos H1. Porúltimo, determinamos en células U937 que ligandos AGO inversos delRH1 pueden, al igual que los AGO, causar una DSS cruzada de larespuesta del RH2.Estos resultadosdescriben mecanismos involucrados en la regulación cruzada entre losRH1 y RH2 y muestran evidencias de la implicancia que dichosmecanismos poseen sobre la regulación de procesosfisiológicos/patológicos modulados por ligandos antihistamínicos,ampliamente utilizados en la clínica para combatir situaciones detipo alérgico-inflamatorias.