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RESUMEN La proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP) es el transportador de eflujo predominante en la placenta y limita la distribución de drogas al feto. El tratamiento oral crónico con el sustrato de BCRP zidovudina, un inhibidor nucleósido de la transcriptasa reversa (INTR) del VIH, induce la expresión del transportador en placenta y en feto y no se observan signos de sufrimiento fetal. El presente trabajo analiza si un INTR alternativo, como la lamivudina (3TC), que no es sustrato ni inhibidor de BCRP, es capaz de modificar los niveles de expresión de BCRP en tales tejidos. Métodos: Dosis de 30 mg/kg de 3TC o de su vehículo fueron administradas p.o. una vez al día durante 8 días a ratas hembra Sprague-Dawley preñadas. Se registró el número de resorciones fetales así como el peso de las ratas, de los fetos y de las placentas. La expresión de la proteína de BCRP fue estudiada mediante Western-Blotting en membranas de placenta y de hígado fetal. Resultados: El cociente de pesos feto/placenta disminuyó (p<0.05) y el número de resorciones fetales aumentó (p<0,05) en E21 luego del tratamiento con 3TC con respecto a los vehículos. No se observaron modificaciones en la proteína de BCRP en placenta ni en hígado fetal en ninguno de los días gestacionales analizados (E11, E18 y E21). Conclusiones:Nuestro resultados sugieren que la 3TC no interaccionaría con BCRP en placenta ni en el hígado fetal a lo largo de toda la preñez probablemente debido al hecho de que no es sustrato ni tiene la capacidad de inhibir la actividad del transportador. De esta forma, su pasaje transplacentario estaría menos restringido y este fenómeno podría contribuir con el mayor daño fetal observado, en contraste con lo que se evidencia para AZT. La elucidación de esta hipótesis es el objetivo de nuestras investigaciones en marcha. Este trabajo fue financiado por el subsidio UBA B067