Efecto diferencial de la leptina sobre sus receptores durante el proceso ovulatorio de la rata

MARÍA PAULA DI YORIO; MARÍA GUILLERMINA BILBAO; ALICIA GRACIELA FALETTI

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La leptina, proteína codificada por el gen de la obesidad, es capaz de ejercer efectos bifásicos sobre la función ovárica, dosis dependiente. En este trabajo estudiamos si el efecto de la leptina estaba relacionado con la expresión de sus receptores en el eje hipotálamo-adenohipófisis-ovario (HAO). Utilizamos ratas estimuladas con eCG/hCG para inducir su primera ovulación. Por Western Blot, evidenciamos la expresión de ambos tipos de receptores (OB-R), isoforma larga y cortas. eCG aumentó la expresión de ambos OB-R en los tejidos ensayados a distintos tiempos: en H aumentó (74%) a las 24 h post eCG (p<0.01) retornando luego a sus valores basales; en A y O aumentaron también a las 24 h  pero se mantuvieron elevados incluso después de la hCG (A: 119%, O: 94%, p<0.01). Para estudiar la acción de leptina sobre la expresión de sus OB-R se realizaron cultivos de los distintos tejidos obtenidos de ratas estimuladas con gonadotrofinas, en ausencia (C) y presencia de leptina (L0.3-500 ng/ml). Ambas isoformas mostraron un perfil similar dentro del mismo tejido pero diferente en cada uno de ellos. En H se observó que disminuye a bajos y aumenta a altos niveles de leptina (p<0.05). La concentración de LHRH en el medio de incubación, determinada por RIA, mostró la misma respuesta bifásica (C: 10±1, L1ng/ml: 18±2; L500ng/ml: 6±2 pg/H, p<0.05). En A se observó aumento de expresión de OB-R sólo a concentraciones intermedias (p<0.01). Los ovarios presentaron mayor expresión en casi todas las concentraciones ensayadas (p<0.05 vs C) pero se observó una respuesta bifásica sobre la producción de progesterona, determinada por RIA en el medio de incubación (C: 18±2, L10ng/ml: 31±2; L300ng/ml: 8±2 ng/mg prot, p<0.05). Estos resultados revelan que la leptina es capaz de modular en forma diferencial la expresión de sus receptores en el eje reproductivo durante el proceso ovulatorio, y de ello dependería, al menos en parte, la respuesta generada en cada tejido.