Caracterización molecular de poblaciones naturales de Trypanosoma cruzi en brotes de Enfermedad de Chagas en Venezuela seguidos posterior al tratamiento con fármacos tripanocidas

BELLO, ZORAIDA DIAZ; SCHIJMAN, ALEJANDRO G.; MUÑOZ CALDERON ARTURO; ALARCÓN DE NOYA BELKISYOLÉ; COLMENARES, CECILIA

Barcelona

Jornada; XV Jornada sobre la enfermedad de Chagas; 2019

IS Global

Introducción/ objetivos EnVenezuela se han reportado alrededor de catorce episodios de Enfermedad deChagas por transmisión oral (EChO)1. Los episodios de EChO con mayornúmero de infectados2,3 después de diez años del tratamiento,todavía un importante número de pacientes muestran serología positiva y presenciade ADN parasitario mediante PCR. Teniendo en cuenta que el tratamiento seadministró en fase aguda de la enfermedad y principalmente a niños que son mássensibles a la cura, nos propusimos llevar a cabo una caracterización genéticade las poblaciones parasitarias en muestras clínicas pre y post-tratamientopara evaluar si un posible polimorfismo genético de T. cruzi puede estar involucrado en esta falla terapéutica.MétodosSeidentificaron las Unidades de Discretas de Tipificación (UDT) de las poblacionesparasitarias presentes en sangre periférica de pacientes de los brotes de EChOde Chacao y Chichiriviche de la Costa mediante PCR múltiplex en tiempo real4.La composición genética de las poblaciones naturales de T. cruzi en pacientes respondedores y no respondedores altratamiento se comparó mediante firmas moleculares de la región hipervariabledel kDNA por PCR-RFLP5.ResultadosEl100% de las muestras tipificadas resultaron TcI. La cuantificación de ADNsatélite mostró un porcentaje de positividad cercano al 80% del total demuestras (n=40), con un rango entre 1?8x104 par.eq/10mL. El brote deChacao, mostró una diferencia significativa en la qPCR entre pacientesrespondedores y no respondedores al tratamiento (p <0,05). Adicionalmente, endos pacientes clasificados como respondedores, fue posible cuantificar cargaparasitaria luego de 10 años de la primoinfección. El brote de Chichiriviche nomostró diferencias significaticas entre los grupos evaluados (p >0,67). Enlíneas generales este brote presentó un perfil discontinuo de cargasparasitarias cuantificables y no cuantificables durante el seguimiento de losgrupos respondedores y no respondedores. Finalmente, se encontraron diferenciasen los perfiles de minicírculos entre las muestras pre y post-tratamientosugiriendo selección clonal. Conclusiones Losresultados de este trabajo confirman la validez del uso de herramientasmoleculares como marcador de falla terapéutica y la caracterización molecularde las poblaciones parasitarias naturales en el seguimiento clínico a largoplazo de pacientes con EChO.&amp;lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face{font-family:"MS Mincho";panose-1:2 2 6 9 4 2 5 8 3 4;mso-font-alt:"&amp;#65325;&amp;#65331; &amp;#26126;&amp;#26397;";mso-font-charset:78;mso-generic-font-family:auto;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1791491579 18 0 131231 0;}@font-face{font-family:"Cambria Math";panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:roman;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:3 0 0 0 1 0;}@font-face{font-family:Cambria;panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:roman;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-1610611985 1073741899 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal{mso-style-unhide:no;mso-style-qformat:yes;mso-style-parent:"";margin:0cm;margin-bottom:.0001pt;mso-pagination:widow-orphan;font-size:12.0pt;font-family:"Cambria",serif;mso-ascii-font-family:Cambria;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-fareast-theme-font:minor-fareast;mso-hansi-font-family:Cambria;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:ES-TRAD;mso-fareast-language:ES;}.MsoChpDefault{mso-style-type:export-only;mso-default-props:yes;font-family:"Cambria",serif;mso-ascii-font-family:Cambria;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-fareast-theme-font:minor-fareast;mso-hansi-font-family:Cambria;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:ES-TRAD;mso-fareast-language:ES;}size:612.0pt 792.0pt;margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm;mso-header-margin:36.0pt;mso-footer-margin:36.0pt;mso-paper-source:0;}div.WordSection1{page:WordSection1;}