Reducción de cetonas cíclicas y heterocíclicas utilizando células enteras

FERNANDEZ VARELA ROMINA ; BIANCHI PAOLA; BIACHI DARIO; IRRIBARREN ADOLFO; LEWKOWICZ ELIZABETH

Santa Fe

Simposio; 3º Simposio Argentino de Procesos Biotecnológicos; 2014

En los últimos años se han estudiado y desarrollado diferentes estrategias en la síntesis de compuestos utilizados en tratamientos terapéuticos antivirales y antitumorales. Los análogos de nucleósidos con estructuras que contienen ciclos similares al de la ribosa, como 3TC, D4T y Abacavir, y compuestos como Oseltamivir y Zanamivir cuya base estructural consiste en ciclos o heterociclos como ciclohexeno y dihidropirano estereoselectivamente sustituidos, son utilizados como antivirales con probada actividad en el tratamiento del HIV [1] y la Influenza A [2] respectivamente. La síntesis de estos compuestos mediante técnicas químicas tradicionales incluye muchos pasos de protección y desprotección de grupos funcionales. Una forma alternativa de sintetizarlos, de manera eficiente y amigable con el medio ambiente es utilizando biocatalizadores, ya que las reacciones se llevan a cabo en condiciones suaves de temperatura y presión, y se reduce del uso de agentes químicos contaminantes. En particular, mediante reducción catalizada por deshidrogenasas, enzimas pertenecientes al grupo de las oxidorreductasas, pueden obtenerse diferentes compuestos con alto grado de pureza enantiomérica como alcoholes, hidroxiácidos e hidroxiésteres entre otros [3]. Dada la necesidad de cofactor de estas enzimas, la forma habitual es usarlas como células, encontrándose especialmente en hongos y levaduras. La mayoría de los microorganismos reportados presentan actividad alcohol deshidrogenasa (ADH) con mecanismo Prelog y muy pocos anti-Prelog, por lo que resulta de gran interés la búsqueda de este tipo enzimas. En este contexto, el objetivo de este trabajo es la búsqueda de nuevas fuentes de ADH capaces de reducir cetonas cíclicas y heterocíclicas para obtener alcoholes quirales enantiopuros. 1. De Clercq, E. Biochim. Bioph. Acta 2002, 1587, 258? 275. 2. Laillea, M.; Gerald, F.; Debitusb, C. Cell. Mol. Life Sci. 1998, 54, 167?170. 3. Moore, J. C.; Pollard, D. J.; Kosjek, B; Devine, P. N. Acc. Chem. Res. 2007, 40(12), 1412-1419.