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La poli(ADP-ribosil)ación de proteínas es una modificación post-traduccional transitoria in vivo fundamentalmente en respuesta a rupturas en el ADN. La síntesis del polímero es llevada a cabo por la enzima poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), mientras que la degradación se produce por la poli (ADP-ribosa) glicohidrolasa (PARG). Estas enzimas han sido involucradas en procesos fisiológicos como remodelación de la cromatina, replicación y reparación del ADN, diferenciación,regulación de la transcripción y ciclo celular, entre otros. Una función atribuida recientemente a PARP es su participación en la regulación de genes inflamatorios. Se estudió el efecto del inhibidor de PARP de tercera generación, Olaparib (25 nM), y del inhibidor de PARG, DEA (1 μM), sobre el crecimiento de epimastigotes de T.cruzi, obteniéndose inhibiciones del 50% y del 35 % respectivamente. Para evaluar la importancia de TcPARP y TcPARG en las formas infectivas de T.cruzi, se realizaron ensayos de infección en células VERO, durante los cuales se inhibieron alternativamente dichas enzimas. La inhibición de TcPARP o TcPARG mostró una disminución decélulas infectadas, control (23.5%), en presencia de Olaparib (16%) y de DEA (5%) al día 6 post-infección, así como de la relación amastigotes/célula con respecto al control. Paradiferenciar el efecto de los inhibidores sobre las actividades PARP o PARG del parásito y de la célula hospedadora, se utilizaron líneas transgénicas de pulmón humano A 549 donde se silenció PARP-1 (sh_PARP-1) o PARG (sh_PARG). Los resultados obtenidos en este caso mostraron una disminución significativa de la cantidad de amastigotes por célula y de células infectadas en ambas líneas silenciadas o en las células wild type en presencia de los inhibidores Olaparib oDEA, comparado con el control. Estos resultados indicarían que el metabolismo de poli(ADPribosa) en la célula hospedadora estaría jugando un papel importante durante la infección.Financiado por CONICET, UBA y ANPCyT.