PEGILACION DE GALACTOSIDASA-ALFA RECOMBINANTE HUMANA (RH-aGAL) EMPLEANDO MPEG-BUTIRATO DE NHS

MENEGON, MALEN; VAILLARD, VICTORIA; RODRÍGUEZ, MARÍA CELESTE; CEAGLIO, NATALIA; VAILLARD, SANTIAGO

Mar del Plata

Workshop; IV Workshop de Polímeros Biodegradables y Biocompuestos. BIOPOLI 2020.; 2021

INTEMA- CONICET-UNMDP

La bioconjugación con metoxi-polietilenglicol (mPEG), o PEGilación, puede corregir varios de los inconvenientes asociados al uso terapéutico de proteínas recombinantes y de otros biofármacos. Las drogas conjugadas a mPEG exhiben mejoras en sus propiedades químicas, bioquímicas y farmacológicas y un comportamiento in vivo mucho más favorable. Dentro de la gran variedad de mPEGs activados estudiados, los ésteres de NHS han resultado particularmente útiles en la obtención de bioconjugados (reactivos de PEGilación de segunda generación, conjugación al azar de grupos -NH2 de lisina). En la actualidad se encuentra en estudio clínico de fase III, una versión PEGilada de rh-Gal producida en células de tabaco (PRX-102, PEGunigalsidasa alfa®), donde se emplea PEG homo-binfuncional de 2 KDa en exceso, conduciendo a un bioconjugado muy heterogéneo, en el que las subunidades de la enzima se encuentran entrecruzadas de forma covalente. En este trabajo, nos propusimos estudiar la conjugación de rh-Gal producida en células CHO-K1 empleando mPEG monofuncional de elevado peso molecular que no conducen al entrecruzamiento de las subunidades enzimáticas.