SÍNTESIS DE ANÁLOGOS DE LIPOPÉPTIDOS CON ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA CONTRA PATÓGENOS VEGETALES

MATÍAS D. GALETTI; ADRIANA M. CIRIGLIANO; GABRIELA M. CABRERA; JAVIER RAMÍREZ

Congreso; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Los lipopéptidos son productos naturales en los cuales un péptido de longitud variable se encuentra conjugado con un lípido. Se conoce una gran variedad de estos compuestos, algunos de los cuales presentan interesantes bioactividades.1 Recientemente se ha demostrado que una familia de lipopéptidos sintéticos no naturales, donde el fragmento peptídico consta de sólo cuatro residuos de aminoácidos (por ejemplo, el compuesto 1), poseen una importante acción inhibitoria de la proliferación de varias especies de bacterias y hongos.En este trabajo se describe la síntesis de una biblioteca de análogos de dichos lipopéptidos, en donde el fragmento peptídico se reemplaza por un peptoide (una cadena de oligoglicinas N-sustituidas).La estrategia utilizada se basó en la aplicación sucesiva de reacciones de Ugi3 que, partiendo del ácido hexadecanoico, permitió la elongación de la cadena del peptoide. El empleo de distintas aminas en cada etapa de condensación permitió la construcción de una biblioteca de 40 compuestos estructuralmente variados de estructura general 2.Varios de los compuestos sintetizados presentaron actividad antifúngica in vitro sobre especies del género Fusarium, patógenos responsables de varias enfermedades en vegetales de importancia agronómica. En particular el compuesto donde R1 = isopropilo y R2 = p-hydroxybencilo resultó el más activo de entre los sintetizados contra F. lateritium y F. virguliforme.