Evidencias de síntesis renal de pregnenolona

PAGOTTO, MELINA A.; ROLDÁN, M. LORENA; PAGOTTO, ROMINA M.; ROGIC, GASTÓN; MONZÓN, CASANDRA; MOLINAS, SARA M.; TRUMPER, LAURA; PIGNATARO, OMAR P.; MONASTEROLO, LILIANA A.

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Existen evidencias del rol de hormonas esteroideas en la susceptibilidad renal en distintas patologías. En riñón de rata se ha descrito la expresión de citocromo P450scc  en las primeras semanas de vida y de otras enzimas de vía esteroidogénica y metabolización de progesterona en tejido adulto. Sin embargo, aún no se ha probado la capacidad esteroidogénica renal a partir de la síntesis de pregnenolona (P5). El objetivo de este trabajo fue estudiar en riñón la expresión de proteínas involucradas en transporte de colesterol a membrana mitocondrial interna (MMI): proteína reguladora de esteroidogénesis aguda (StAR) y proteína translocadora de 18 kDa. (TSPO); expresión de P450scc y capacidad biosintética de P5. En riñón de ratas Wistar macho adultas se evaluó i) expresión de ARNm de StAR y TSPO por RT-PCR  ii) expresión por Western Blot de StAR en mitocondrias y de P450scc en MMI. iii) Se incubaron mitocondrias de corteza y médula en presencia (22R-HO) o ausencia (C) de 22R-hidroxicolesterol, derivado que atraviesa fácilmente membranas. Se evaluó por RIA síntesis de P5. Los resultados se expresan como promedio ± SEM de 4-5 observaciones, *p<0.05. Se detectó expresión de ARNm de StAR y TSPO; la expresión de StAR en médula resultó 2.5 veces mayor que en corteza. StAR fue detectada en mitocondrias y confirmada mediante inmunoflourescencia en tejido. P450scc se detectó en MMI. La síntesis de P5 (porcentaje de cambio de corteza de grupo C) fue significativamente mayor en 22R-HO que en C (Corteza, 22OH-R: 482.15± 71.73, C: 99.91± 33.18*, Médula 22OH-R: 5204.2± 1599.3, C: 140.0± 53.1*). La síntesis de P5 en médula resultó 10 veces mayor que en corteza renal. La síntesis de P5 obtenida a partir de mitocondrias incubadas con 22R-OH es la primera evidencia de actividad del citocromo P450scc a nivel renal. Los nefrosteroides generados localmente a partir de P5 podrian actuar en forma autócrina o parácrina modulando la función del órgano en condiciones normales o patológicas.