Efecto inmunomodulador de VIP y progesterona en los sitios de implantacion de hembras NOD

AZZAM S; HAUK V; FRACCAROLI L; ROCA V; GRASSO E; RAMHORST R; PEREZ LEIROS C

Congreso; 55 Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2010

Los ratones diab¨¦ticos no obesos (NOD) ofrecen un modelo adecuado para estudiar la gestaci¨®n en un contexto de autoinmunidad. En esta cepa se inform¨® una p¨¦rdida de la inmunotolerancia mediada por Treg con aumento de la tasa de reabsorci¨®n embrionaria y niveles s¨¦ricos de progesterona (P4) disminuidos. El p¨¦ptido intestinal vasoactivo (VIP) presenta un efecto inmunomodulador y tr¨®fico en la interacci¨®n de c¨¦lulas trofobl¨¢sticas e inmunes, favoreciendo la proliferaci¨®n de las primeras y  promoviendo  la respuesta Th2 y Treg. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto modulador de VIP y de P4 en sitios de implantaci¨®n normales y con procesos de reabsorci¨®n en hembras NOD. En el d¨ªa 10 de gestaci¨®n se obtuvieron explantes de ¨²tero libres de decidua. Se analiz¨® la expresi¨®n de VIP, de sus receptores y de las citoquinas IL-10 y TGF-¦Â, por RT-PCR en sitios de implantaci¨®n viables (SN)  y reabsorbidos (SR). Se observ¨® una disminuci¨®n de los niveles de VIP en los SR respecto a los SN. Por otra parte, el tratamiento in Vitro con VIP indujo un aumento en la expresi¨®n de IL-10 y  TGF- ¦Â en los SN (u. arbitrarias: IL-10/GAPDH, X ¡À ES: Basal 0.2¡À0.07; VIP 0.5¡À0.1 P<0,05; TGF-¦Â /GAPDH: Basal 0.2¡À0.04; VIP 0.5¡À0.07 P<0,05). No se observ¨® efecto de VIP en los SR. El tratamiento con P4 modul¨® positivamente la expresi¨®n del receptor de VIP, VPAC2, e indujo un aumento en la expresi¨®n de TGF-¦Â e IL-10 (IL-10/GAPDH: Basal 0.2¡À0.07; P4 0.6¡À 0.09  P<0,05). No se observ¨® un efecto significativo en los SR. El tratamiento in Vitro con P4 modul¨® positivamente los niveles del receptor de VIP, VPAC2, e indujo un aumento en la expresi¨®n de IL-10. En los sitios viables de ratones NOD la P4 modula la expresi¨®n de los receptores VPAC2, el tratamiento con VIP estimula la expresi¨®n de las citoquinas inmunosupresoras IL-10 y TGF-¦Â mientras que esta modulaci¨®n se encuentra ausente en el proceso de reabsorci¨®n.