HEPATITIS B CRÓNICA: PERFILES INMUNES ASOCIADOS A DISTINTAS ETAPAS DE LA INFECCIÓN

GIADANS C; AMEIGEIRAS B; DE SOUSA COELHO M; HADDAD L; HEINRICH F; DE MATTEO E; FLICHMAN D; VALVA P; M V PRECIADO

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

La historia natural de la hepatitis B crónica (CHB) refleja la interacción entre el sistema inmune y el virus. Objetivo: caracterizar el infiltrado inflamatorio e infección viral hepática en distintos estadios de la CHB. En biopsias hepáticas de 35 adultos con CHB (6 hepatitis HBeAg+, 7 flares y 22 infecciones HBeAg-) sin tratamiento se evaluó por inmunohistoquímica: 1) la frecuencia portal/periportal (P/P) y lobulillar (lob) de linfocitos Tc (CD8), Th (CD4), Th1 (Tbet), Th17 (IL-17A) y Treg (FoxP3) y 2) la expresión de PD-1 y de HBsAg y HBcAg. En 7 sangres periféricas (SP) se determinó por citometría la frecuencia de las poblaciones circulantes y la capacidad de producción de IFN- e IL-17A. La ausencia de fibrosis significativa prevaleció en los 3 grupos, pero el 67% de las hepatitis HBeAg+, el 86% de los flare y el 14% de las infecciones HBeAg- mostraron hepatitis moderada/severa. En los 3 grupos la frecuencia de Th y Tc P/P fue similar, pero en área lob prevalecieron los Tc. En los casos hepatitis HBeAg+ los Th1 predominaron en ambas áreas, mientras que en flare e infección HBeAg- prevalecieron los Treg. En los flare hubo un aumento de Treg P/P y lob y Tc lob respecto a los grupos hepatitis HBeAg+ (p=0,002, p=0,04 y p=0,03, resp) e infección HBeAg- (p=0,01, p=0,01 y p=0,01, resp). El 35% de casos PD-1+, mayormente flare, mostró bajo número de células+. En SP las NK, Tc y Treg estaban disminuidas respecto a dadores (p=0,038, p=0,022 y p=0,015, resp) pero con producción de citoquinas conservada. Los Tc lob serían claves en las 3 etapas de la CHB. En la hepatitis HBeAg+ prevalecen los Th1 en un contexto de mayor daño. En el flare, el HBcAg+ reflejaría una mayor replicación viral causando aumento del infiltrado y mayor presencia de Treg y expresión de PD-1 para controlar la inflamación. En la infección HBeAg- la menor severidad de hepatitis se asociaría a la persistencia de Treg y disminución de Th1. En SP la disminución de Tc y Treg reflejaría el homing hepático.