DINÁMICA DEL INFILTRADO INFLAMATORIO DURANTE DIFERENTES ESTADIOS DE LA HEPATITIS B CRÓNICA

GIADANS C; RÍOS D; AMEIGEIRAS B; DE SOUSA COELHO M; HADDAD L; MULLEN E; HEINRICH F; DE MATTEO E; FLICHMAN D; VALVA P; MARIA VICTORIA PRECIADO

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hepatología; 2021

La CHB se clasifica en etapas determinadas por la interacción entre el sistema inmune y el virus de cuyo balance depende la severidad del daño hepático. Nuestro objetivo fue caracterizar la respuesta inmune y la actividad viral hepática en distintas etapas de la CHB.En BHFFIP de 35 adultos con CHB (6 hepatitis HBeAg+, 7 flares y 22 infecciones HBeAg-), libres de tratamiento, se realizó la caracterización del daño hepático y se evaluó por inmunohistoquímica: 1) la frecuencia de linfocitos Th (CD4+), Th1 (Tbet+), Th17 (IL-17A+), Treg (FoxP3+) y Tc (CD8+) a nivel portal/periportal (P/P) y lobulillar, 2) la expresión del marcador de agotamiento PD-1, y 3) la expresión de HBsAg y HBcAg. Los tres grupos mostraron frecuencias similares de Th y LTcs P/P, y predominio de CTLs lobulillares. El grupo con hepatitis HBeAg+ mostró un predominio de Th1 en ambas áreas, mientras que en los flare e infección HBeAg- prevalecieron los Treg. A su vez, el grupo flare presentó mayores frecuencias de Treg P/P y lobulillares y LTcs lobulillares respecto a los grupos con hepatitis HBeAg+ (p=0,002, p=0,047 y p=0,032, resp) e infección HBeAg- (p=0,005, p=0,014 y p=0,005, resp).En los tres grupos prevaleció la ausencia de fibrosis significativa pero el 86,4% de los casos con infección HBeAg? mostró menor severidad de hepatitis mientras que esta condición solo se observó en el 33,3% de los casos con hepatitis HBeAg+ y en el 14,3% con flare. Se observaron dos patrones de expresión antigénico viral mutuamente excluyentes: HBsAg+/HBcAg- y HBsAg-/HBcAg+. El primer patrón presente en los grupos con hepatitis HBeAg+ e infección HBeAg- y el segundo en casos con flares.Se detectó PD-1 solo en el 34,8% de los casos, la mayoría en flare, y en un bajo número de células. Si bien en los tres grupos se destaca la presencia de Th P/P y de LTcs lobulillares, en las instancias de hepatitis HBeAg+ prevalecen los Th1 en un contexto de mayor severidad de daño hepático. Durante el flare se observa expresión hepática del HBcAg, como reflejo de una mayor replicación viral y un proceso de inflamación marcado por el aumento de las poblaciones en el infiltrado. En este contexto, se observa presencia de Treg junto con expresión de PD-1 tendientes a controlar el proceso inflamatorio. Finalmente, en la infección HBeAg- persisten los Treg y disminuyen los Th1, favoreciendo la menor severidad de hepatitis.