Regulación de la actividad del complejo 1 de mTOR (mTORC1) por glutamina en la célula de Sertoli (CS) inmadura.

CENTOLA, CECILIA LUCIA; GORGA, AGOSTINA; RINDONE, GUSTAVO MARCELO; PELLIZZARI, ELIANA HERMINIA; CAMBEROS, MARÍA DEL CARMEN; RIERA, MARIA FERNANDA; MERONI, SILVINA BEATRIZ; GALARDO, MARIA NOEL

Santiago de Chile

Congreso; XXXI reunión virtual de la Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo; 2020

Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo

La CS prolifera durante periodos acotados hasta el inicio de la pubertad dando comienzo al proceso de maduración terminal. El número de CS alcanzado en los periodos proliferativos determinará la capacidad espermatogénica del individuo adulto. Se demostró que la proliferación de CS es dependiente de mTORC1, que actúa como sensor de aminoácidos. En particular, L-glutamina (gln) regula la proliferación de muchos tipos celulares modulando mTORC1. Sin embargo, se desconoce la influencia de gln en la regulación de mTORC1 en CS que proliferan. El objetivo de este trabajo fue evaluar si la actividad de mTORC1 depende de gln en CS con capacidad proliferativa. Cultivos de CS inmaduras fueron mantenidas sin o con gln (2.5mM) y estimuladas con FSH (100ng/ml). Se determinaron los niveles de mTOR fosforilado (P-mTOR), la incorporación de bromodesoxiuridina (BrdU) y los niveles de expresión de ciclina D2 (CCND2). Los resultados se expresan como X±DS n=3 (diferentes letras indican diferencias significativas). Se observó que gln incrementa los niveles de P-mTOR (2.5mM gln: 2.7±0.3b; 0mM gln+FSH: 3.6±0.4c; 2.5mM gln+FSH: 4.7±0.5d veces de variación P-mTOR/T-mTOR vs.0mM gln). Además, gln aumenta la incorporación de BrdU (0mM gln:1.4±0.3%a; 2.5mM gln:4.1±0.6%b; 0mM gln+FSH:4.0±0.6%b;2.5mM gln+FSH:13.0±2.6%c células BrdU positivas) y que coopera con FSH en el estímulo sobre la expresión de CCND2 (2.5mM gln:0.9±0.1a; 0mM gln+FSH:1.2±0.2a; 2.5mM gln+FSH:2.0±0.2b veces de variación vs.0mM gln). En su conjunto, estos resultados sugieren que gln participa en la regulación de la actividad de mTORC1 en CS que proliferan.