Poliésteres derivados de D-glucosa. Formación de geles y nanoencapsulación de cilostazol

PELAZZO LUCIANA; RIVAS VERÓNICA; FIDALGO DANIELA; DIAZ PEÑA ROCIO; ÁLVAREZ DANIELA; MARTINEZ KARINA; LIZARRAGA LEONARDO; VARELA OSCAR; PEREZ OSCAR; KOLENDER ADRIANA

Mendoza

Simposio; Simposio Nacional de Química Orgánica (XXII SINAQO); 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los hidratos de carbono constituyen la fuente más abundante de recursos naturales renovables. En nuestro laboratorio hemos sintetizado polímeros derivados de hidratos de carbono simples, comerciales y de bajo costo. Estos polímeros son diseñados para tener buena estabilidad térmica y mayores temperaturas de transición vítrea, al incorporar diversos grupos protectores de los hidroxilos. A partir de D-glucono-1,5-lactona (1), se preparó como monómero el ácido 2,4:3,5-di-O-metilidén-D-glucónico (2). Los grupos metilidén confieren al monómero estabilidad térmica y rigidez conformacional, necesarias para evitar reacciones de ciclación durante la polimerización. Se llevaron a cabo polimerizaciones de tipo cabeza-cola, por activación del grupo carboxilo con distintos agentes de condensación, a temperatura ambiente y en ausencia de catalizadores metálicos, para dar el poliéster 3. Las mejores condiciones de reacción correspondieron a TsCl (2 moles por mol de monómero). Los polímeros resultaron solubles en DMSO y formaban geles estables a temperatura ambiente. Se llevó a cabo un estudio de la estabilidad y tiempos de gelificación, que dependía de la temperatura y la concentración de polímero. Así, los poliésteres 3 (obtenidos utilizando 1,5 y 2 moles TsCl por mol de monómero) disueltos en DMSO en concentración de 10 mg/ml, gelificaban a temperatura ambiente y fundían parcialmente a 35 °C. En cambio, los geles obtenidos a partir de concentraciones de 20 mg/ml, eran estables hasta 100 °C. Por otra parte, se utilizaron los poliésteres 3 para la obtención de nanopartículas (NP) y se ensayó su aplicación como nanovehículos para el transporte de cilostazol. Este compuesto es poco soluble en agua y se emplea como un vasodilatador e inhibidor de la fosfodiesterasa III. Las NP se prepararon por el método de nanoprecipitación, variando: surfactante, concentración de polímero, relación fase orgánica-fase acuosa y proporción de polímero-cilostazol. En condiciones optimizadas se formaron NP de 15 nm de diámetro y potencial zeta de -10 mV, que fueron capaces de encapsular 100% de cilostazol cuando se usó una relación polímero-cilostazol 10:1. Se proyecta a futuro la evaluación de la actividad biológica del principio activo encapsulado en cultivos celulares.