Potenciación de la Terapia Fotodinámica con el flavonoides natural silibina en células de vejiga

GANDARA L; RODRIGUEZ L; SANDES E; DI VENOSA G; MAMONE L; BATLLE A; CASAS A; EIJAN A

Mar del Plata, Bs As

Congreso; LV Reunión anual de la SAIC; 2010

SAIC

La Terapia Fotodinámica (TFD) a partir del ácido 5-aminolevúlico (ALA) consiste en la administración de un profotosensibilizante que induce la síntesis de porfirinas en el tumor. Luego de la iluminación con luz de una longitud de onda adecuada, se desencadenan reacciones mediadas por radicales libres que inducen citotoxicidad.  La TFD en cáncer de vejiga resulta de interés debido al fácil acceso de la luz a la zona tumoral por vía endoscópica. La silibina, flavonoide natural extraído de Silybum marianum, se usa actualmente como hepatoprotector, aunque también posee actividad antitumoral y aumenta la eficacia de otros tratamientos antitumorales. En el presente trabajo evaluamos la actividad del tratamiento combinado de ALA-TFD con silibina en líneas celulares de cáncer de vejiga humana (T24) y murina (MB49). Las células se expusieron a una dosis lumínica (DL50, en Joules/cm2) que induce un 50% de muerte celular. A las 19 hs se evaluó la citotoxicidad por el método del MTT. La línea T24 es más sensible a la ALA-TFD que la MB49, siendo las DL50 de 0,025 y 0,05 J/cm2 respectivamente. El tratamiento combinado se realiza irradiando con DL50 células que fueron tratadas 24 hs antes con silibina. En las MB49, silibina 50 μM y 30 μM induce 37% y 24% de citotoxicidad respectivamente. La combinación con ALA-TFD potencia la muerte en un 25% y 13% respectivamente. Resultados similares se encontraron en la línea T24, aunque como ésta es menos sensible a silibina, el grado de potenciación fue menor. Cuando el período de exposición a silibina se extendió durante la irradiación y 24 hs luego de TFD, la potenciación fue mayor. Ya que dosis no tóxicas de silibina no potencian el efecto fotodinámico y que el tratamiento combinado con dosis toxicas de silibina no es sinérgico sino aditivo, podemos concluir que las vías de acción de ambas modalidades terapéuticas no serían compartidas. Estos resultados sugieren que la adición de silibina a la ALA-TFD aumentaría la eficacia de la TFD.