Expresión y función de proteínas CRISP en el compartimiento de células dendríticas

MARIANA WEIGEL MUÑOZ; L. SEBASTIAN DERGAN DYLON ; M. AGUSTINA BATTISTONE; DIEGO O. CROCI ; GABRIEL A. RABINOVICH; PATRICIA S CUASNICU

Mar del plata

Congreso; LVII Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica y LX Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2012

Las proteínas CRISP1 y CRISP3, se encuentran altamente enriquecidas en el tracto reproductor masculino y han sido detectadas en órganos inmunológicos (timo y bazo), exhibiendo, además, una alta homología con las proteínas de las familias PR-1 y Ag 5 que poseen funciones centrales en el sistema de defensa de plantas e insectos, respectivamente. Por otra parte, CRISP3 se encuentra regulada diferencialmente en varias patologías, habiéndose sugerido que tendria un rol inmunoprotector sobre los espermatozoides en el tracto femenino. Con el objetó de investigar si CRISP1 y CRISP3 cumplen una función en el sistema inmune, comenzamos estudiando la presencia y función de ambas proteínas en células dendríticas, cuyo rol es clave en la interfase entre inmunidad innata y adaptativa. Los resultados de RT-PCR indicaron la expresión del ARN mensajero de ambas proteínas en células dendríticas de ratón tanto inmaduras (obtenidas de médula ósea) (DCi) como maduras (estimuladas con lipopolisacaridos) (DCm). Estudios de Western Bot e inmunofluorescencia indirecta confirmaron la expresión de las correspondientes proteínas y su localización predominante en citoplasma celular. La disponibilidad de ratones carentes de CRISP1 (CRISP1-/-) generados en nuestro laboratorio nos permitió evaluar si la ausencia de esta proteína era capaz de producir cambios fenotípicos y funcionales sobre las células dendríticas. Si bien no se detectaron por citometría de flujo diferencias respecto a los controles en los marcadores fenotípicos característicos (CD11c y CD86), ensayos de ELISA revelaron una disminución (p<0,05) en la secreción de la citoquina inmunosupresora IL-10 sin mostrar diferencias en la producción de IL-27,IL-12, e IL-23 en las DCm provenientes de los animales CRISP1-/-. En conjunto, estos resultados sugieren la participación de las proteínas CRISP1 y CRISP3 en la fisiología de células dendríticas y sugieren que las mismas podrían cumplir un rol inmunosupresor.